萝卜硫素通过保护上皮性卵巢癌细胞中的 RB-E2F-1 复合物诱导细胞周期停滞。
摘要来源：Mol Cancer。 2010；9:47。 Epub 2010 年 3 月 2 日。PMID：20196847
摘要作者：Christopher S Bryant、Sanjeev Kumar、Sreedhar Chamala、Jay Shah、Jagannath Pal、Mahdi Haider、Shelly Seward、Aamer M Qazi、Robert Morris、Assaad Semaan、Masood A Shammas、Christopher Steffes、Ravindra B Potti、Madhu Prasad、Donald W Weaver、Ramesh B Batchu
文章所属单位：Department of Survival, Wayne State University, 4100 John R Street, Detroit, MI 48201, USA。
摘要：背景：萝卜硫素（SFN）是一种异硫氰酸酯植物化学物质，主要存在于球芽甘蓝和西兰花等十字花科蔬菜中，被认为是一种有前途的癌症化学预防剂。体外暴露于 SFN 似乎会导致细胞凋亡的诱导多种肿瘤类型中的疾病和细胞周期停滞。然而，在上皮性卵巢癌细胞 (EOC) 中，SFN 抑制细胞周期进展的分子机制尚不清楚。本研究的目的是了解 SFN 影响 EOC 细胞生长和增殖的信号机制。结果：浓度为 5-20 µM 的 SFN 会诱导细胞系 MDAH 2774 和 SkOV-3 出现剂量依赖性生长抑制，暴露 3 天后 IC50 约为 8 µM。与化疗药物紫杉醇的联合治疗导致了附加的生长抑制。约 8 µM 的 SFN 在第 1 天分别使 MDAH 2774 和 SkOV-3 的生长下降 40% 和 20%。用细胞毒性浓度的 SFN 处理的细胞通过增加 Bak/Bcl-2 比率以及切割 procaspase-9 和聚 (ADP-核糖)-聚合酶 (PARP)，减少了细胞迁移并增加了细胞凋亡。细胞周期调控基因表达谱分析ed 蛋白显示肿瘤抑制视网膜母细胞瘤蛋白 (RB) 水平升高，E2F-1 转录因子水平降低。 SFN 处理通过下调 RB 磷酸化和保护 RB-E2F-1 复合物导致 G1 细胞周期停滞。结论：SFN 诱导 EOC 细胞生长停滞和凋亡。视网膜母细胞瘤 (RB) 磷酸化的抑制和游离 E2F-1 水平的降低似乎在 EOC 生长停滞中发挥着重要作用。