萝卜硫素预防致癌物质诱发的口腔癌。
摘要来源:癌症预防研究中心(费城)。 2016 年 7 月;9(7):547-57。 Epub 2016 年 6 月 23 日。PMID:27339168
摘要作者:Julie E Bauman、Yan Zang、Malabika Sen、Changyou Li、Lin Wang、Patricia A Egner、Jed W Fahey、Daniel P Normolle、Jennifer R Grandis、Thomas W Kensler、Daniel E Johnson
文章隶属:Julie E Bauman
摘要:长期接触致癌物是头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的主要危险因素。源自西兰花芽提取物 (BSE) 的饮料富含萝卜硫素及其生物活性代谢物萝卜硫素,可促进人体空气污染物的解毒。在此,我们使用正常和恶性粘膜上皮细胞的体外模型以及体内模型研究了萝卜硫素的潜在化学预防活性。el 是由致癌物 4-硝基喹啉-1-氧化物 (4NQO) 引起的小鼠口腔癌。萝卜硫素处理 Het-1A(一种正常粘膜上皮细胞系)和 4 个 HNSCC 细胞系,导致 NRF2 以及 NRF2 靶基因 NQO1 和 GCLC(已知的致癌物解毒介质)的剂量和时间依赖性诱导。萝卜硫素还促进不依赖于 NRF2 的 pSTAT3 去磷酸化/失活,pSTAT3 是 HNSCC 的关键致癌因子。与媒介物相比,萝卜硫素显着降低了 4NQO 诱导的小鼠舌肿瘤的发生率和大小。在 10 名健康志愿者中进行的一项试点临床试验分别根据尿萝卜硫素代谢物和口腔刮屑中的 NQO1 转录物评估了三种不同 BSE 方案的生物利用度和药效活性。摄入富含萝卜硫素的 BSE 表现出最大、最一致的生物利用度。 9 项评估中的 6 项观察到粘膜生物活性,定义为 NQO1 mRNA 上调 2 倍或以上参与者摄入富含萝卜硫素的疯牛病; 6 人中有 3 人摄入富含萝卜硫素的疯牛病; 9 例中的 3 例是在仅局部接触富含萝卜硫素的 BSE 后发生的。总之,我们的研究结果证明了萝卜硫素对致癌物诱导的口腔癌的临床前化学预防活性,并支持萝卜硫素作为针对烟草相关 HNSCC 的化学预防剂的进一步机制和临床研究。癌症预防研究; 9(7); 547-57.©2016 AACR。