萝卜硫素通过 Nrf2 抑制巨噬细胞的 HIV 感染。
摘要来源:PLoS Pathog。 2016 年 4 月;12(4):e1005581。 Epub 2016 年 4 月 19 日。PMID:27093399
摘要作者:Andrea Kinga Marias Furuya、Hamayun J Sharifi、Robert M Jellinger、Paul Cristofano、Binshan Shi、Carlos M C de Noronha
文章隶属关系:Andrea Kinga Marias Furuya
摘要:马尔堡病毒、卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 和登革热病毒均激活转录调节因子核红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 的表达并从中受益。 Nrf2 激活对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的影响尚未得到测试。萝卜硫素(SFN),在十字花科蔬菜中产生机械损伤,动员 Nrf2 有效地重新编程细胞基因表达。在这里,我们首次证明 SFN 可以阻断原代巨噬细胞中的 HIV 感染,但不能阻断原代 T 细胞中的 HIV 感染。同样,SFN 可以阻断 PMA 分化的早单核细胞系的感染,但不能阻断其他测试的细胞系。 siRNA 介导的 Nrf2 耗竭增强了原代巨噬细胞中的 HIV 感染性,并降低了 SFN 治疗的抗病毒作用。这支持了一种模型,其中抗病毒活性是由 SFN 动员后通过 Nrf2 介导的。我们进一步发现,与 I 型干扰素诱导的细胞抗病毒蛋白 SAMHD1 和 MX2 一样,SFN 治疗可在进入后、2-LTR 环形成之前阻止感染。然而有趣的是,SAMHD1 和 MX2 均未上调。这首次表明 Nrf2 的作用可以有效阻止 HIV 感染,并强调了触发这种抑制作用的新方法。