脑血管内皮细胞氧化还原和代谢相互作用的体外调节:萝卜硫素活性的基因组和蛋白质组谱。
摘要来源:Sci Rep. 2018 Aug 23 ;8( 1):12708。 Epub 2018 年 8 月 23 日。PMID:30139948
摘要作者:Ravi K Sajja、Mohammad A Kaisar、Vikrant Vijay、Varsha G Desai、Shikha Prasad、Luca Cucullo
文章隶属关系:Ravi K Sajja
摘要:萝卜硫素(SFN)已被证明可以保护脑血管系统,有效减少缺血性损伤和认知缺陷。鉴于 SFN 提供的强大脑血管保护作用,本研究的目的是使用原代小鼠脑微血管内皮细胞在体外分析这些效应,并重点关注细胞氧化还原、代谢和解毒功能。我们使用了 FDA 国家中心开发和验证的小鼠 MitoChip 阵列毒理学研究 (NCTR) 在 SFN 处理 (0-5 μM) 后分析由核和 mt-DNA 编码的一系列基因。通过 qRT-PCR、免疫印迹和免疫细胞化学 (ICC) 评估(临时)相应的蛋白质表达水平。基因本体聚类显示,SFN 处理(24小时)显着上调~50个关键基因(>1.5倍,调整后p<0.0001)并抑制20个属于氧化应激阶段1和2的基因(<0.7倍,调整后p<0.0001)药物代谢酶(谷胱甘肽系统)、铁转运蛋白、糖酵解、氧化磷酸化(OXPHOS)、氨基酸代谢、脂质代谢和线粒体生物发生。我们的结果表明,SFN 通过促进葡萄糖转运蛋白 1 的表达和活性以及糖酵解来刺激 ATP 的产生。此外,SFN 上调抗氧化应激反应、氧化还原信号传导和 2 相药物代谢/解毒功能,从而进一步阐明了先前观察到的神经血管亲该化合物的保护作用。