Withaferin A 和萝卜硫素通过表观遗传机制调节乳腺癌细胞周期进展。
摘要来源:Exp Cell Res。 2018 年 4 月 21 日。Epub 2018 年 4 月 21 日。PMID:29689276
摘要作者:Kendra J Royston、Bidisha Paul、Susan Nozell、Rajani Rajbhandari、Trygve O Tollefsbol
文章隶属关系:Kendra J Royston
摘要:关于组合膳食化合物对乳腺癌预防中涉及的表观遗传机制的调节作用知之甚少。人类饮食由多种成分组成,需要阐明某些化合物如何相互作用。在印度冬樱桃中发现并被记录为 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 抑制剂的 Withaferin A (WA) 和在十字花科蔬菜中发现的著名组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂萝卜硫素 (SFN) 是两种表观基因ic修饰化合物最近才被联合研究。使用 DNMT 和 HDAC 抑制剂逆转乳腺癌中某些基因的恶性表达已显示出相当大的前景。此前,我们发现SFN+WA协同促进乳腺癌细胞死亡。在此,我们确定这些化合物抑制 MDA-MB-231 和 MCF-7 乳腺癌的细胞周期从 S 期进展到 G2 期。此外,我们证明这种表观遗传修饰化合物的独特组合可下调 Cyclin D1 和 CDK4 以及 pRB 的水平;相反,E2F mRNA 和肿瘤抑制因子 p21 的水平独立于 p53 升高。我们发现这些事件与不受限制的组蛋白甲基化的增加同时发生。我们认为 SFN + WA 诱导的乳腺癌细胞死亡部分归因于表观遗传修饰,这些修饰导致负责调节癌细胞衰老的关键基因的表达受到调节。