索拉非尼和萝卜硫素的协同活性消除了胰腺癌干细胞的特征。
摘要来源：Cancer Res。 2010 年 6 月 15 日；70(12):5004-13。 Epub 2010 年 6 月 8 日。PMID：20530687
摘要作者：Vanessa Rausch、Li Liu、Georgios Kallifatidis、Bernd Baumann、Jürgen Mattern、Jury Gladkich、Thomas Wirth、Peter Schemmer、Markus W Büchler、Margot Zöller、Alexei V Salnikov、Ingrid Herr
文章所属机构：分子肿瘤外科、海德堡大学和德国癌症研究中心，海德堡，德国。
摘要：最近的证据表明胰腺癌和其他实体瘤包含致瘤性肿瘤的一个子集细胞具有广泛的自我更新能力，有助于转移和治疗抵抗。索拉非尼 (SO) 是一种有前景的新型多激酶抑制剂，用于治疗晚期肾癌和肝癌。我们在此报道SO 对胰腺癌干细胞（CSC）进行定位，并开发了增强这种效果的策略。尽管SO的施用减少了集落形成、球状体形成、乙醛脱氢酶1 (ALDH1)活性、免疫缺陷小鼠的生长、增殖、血管生成和诱导的细胞凋亡，但我们观察到SO诱导的NF-κB激活与球状体的存活和再生相关。为了增强 SO 对 CSC 特征的消除，我们用萝卜硫素 (SF) 共同处理细胞。最近，这种西兰花异硫氰酸酯被描述为通过下调 NF-κB 活性来消除胰腺 CSC，且不会引起毒副作用。在联合治疗中，SF 完全消除了 SO 诱导的 NF-κB 结合，这与消除克隆形成、球状体形成、ALDH1 活性、迁移能力和诱导细胞凋亡有关。在体内，联合治疗以协同方式减小肿瘤大小。这是由于细胞凋亡的诱导，抑制增殖和血管生成，并下调 SO 诱导的上皮间质转化相关蛋白的表达。我们的数据表明，SF 可能适合增加 SO 对 CSC 的定位。