维生素 E 的 α-生育酚形式通过调节肺部中性粒细胞募集来逆转与年龄相关的肺炎链球菌肺部感染的易感性。
摘要来源:《免疫学杂志》。 2015 年 2 月 1 日;194(3):1090-9。 Epub 2014 年 12 月 15 日。PMID:25512603
摘要作者:Elsa N Bou Ghanem、Stacie Clark、Xiaogang Du、Dayong Wu、Andrew Camilli、John M Leong、Simin N Meydani
文章隶属关系:Elsa N Bou Ghanem
摘要:肺炎链球菌感染是老年患者发病和死亡的重要原因。不受控制的中性粒细胞驱动的肺部炎症会加剧这种疾病。测试维生素 E 的 α-生育酚 (α-Toc) 形式(免疫调节剂)是否可以调节中性粒细胞反应作为预防策略,以减轻与年龄相关的肺炎链球菌抵抗力下降,年轻人(4 个月)和老年人(22-24 个月)C57BL/6小鼠喂食含有30-PPM(对照)或500-PPM(补充)α-Toc的饮食4周,并气管内感染肺炎链球菌。喂食对照饮食的老年小鼠比年轻小鼠更容易感染肺炎链球菌。感染后第 2 天,老年小鼠的肺部细菌负荷增加了 1000 倍,肺部中性粒细胞募集水平增加了 2.2 倍,致死性败血症的发生率增加了 2.25 倍。引人注目的是,老年小鼠补充 α-Toc 可使肺部细菌负荷降低 1000 倍,并完全控制感染。这种 α-Toc 诱导的对肺炎球菌攻击的抵抗力与肺部中性粒细胞减少 2 倍相关,该水平与肺炎链球菌攻击的、传统喂养的幼鼠相当。 α-Toc 在体外直接抑制中性粒细胞穿过单层上皮细胞的流出,以响应肺炎球菌或 Hepoxilin-A3(一种肺炎球菌引起的中性粒细胞跨上皮迁移所需的二十烷酸)。 α-Toc 表达改变参与迁移的多种上皮细胞和中性粒细胞粘附分子,包括 CD55、CD47、CD18/CD11b 和 ICAM-1。研究结果表明,α-Toc通过调节先天免疫反应增强老年小鼠对细菌性肺炎的抵抗力,这一发现对于通过营养干预对抗老年小鼠感染具有潜在的临床意义。