淫羊藿苷通过抑制 TAM/CCL5 介导的破骨细胞生成来抑制前列腺癌骨转移和破坏。
摘要来源：植物医学。 2023 年 11 月；120:155076。 Epub 2023 年 9 月 9 日。PMID：37716031
摘要作者：陈赤伟、王胜奇、王能、郑一峰、周建福、洪敏、陈志强、王书生、王志宇、向松涛
文章所属单位：陈赤伟
摘要：背景：近70%的转移性前列腺癌（PCa）患者会发生骨转移，是 PCa 患者死亡的主要原因。新的证据表明淫羊藿苷在调节骨代谢和重塑肿瘤微环境（TME）方面具有潜在活性。然而，淫羊藿苷是否可以通过调节TME来抑制PCa骨转移和破坏？以及潜在的机制仍不清楚。
目的：本研究探讨淫羊藿苷是否可以通过以下方式抑制PCa骨转移和破坏：调节骨 TME 及其潜在机制。
方法：从小鼠骨髓来源的巨噬细胞诱导破骨细胞（ BMM）或 Raw264.7 细胞。 PCa细胞在体外培养于巨噬细胞的条件培养基(CM)中或与体内巨噬细胞共注射以模拟它们在TME中的共存。通过多项分子生物学实验和小鼠RM1-Luc PCa骨转移模型，探讨淫羊藿苷对PCa转移和骨破坏的抑制活性及机制。
结果：淫羊藿苷治疗显着抑制体内PCa生长、骨转移和破坏以及破骨细胞生成。进一步反之，即使在肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的CM存在下，淫羊藿苷也能显着抑制破骨细胞分化，而对成骨细胞没有明显影响。此外，淫羊藿苷抑制 Raw264.7 衍生的 TAM 的 M2 表型极化，并通过抑制 SPI1 在转录上减弱其 CC 基序趋化因子配体 5 (CCL5) 的表达和分泌。此外，CCL5通过与其受体CCR5结合诱导破骨细胞前体细胞的分化和趋化性。临床病理分析进一步验证了PCa患者TME内TAM/CCL5/CCR5轴与破骨细胞生成之间的正相关性。更重要的是，淫羊藿苷通过下调 TAM/CCL5 通路抑制破骨细胞生成，显着抑制 PCa 转移引起的骨破坏。
结论： 总而言之，这些结果不仅表明淫羊藿苷是一种有前途的免疫候选药物PCa 骨转移和破坏的调节剂，同时也为靶向 TAM/CCL5 介导的破骨细胞生成作为溶骨性骨转移的潜在治疗策略提供了新的见解。这项研究有助于增进对骨 TME 与骨稳态之间相互作用的理解。