乙酰基-11-酮-β-乳香酸通过阻断 Akt 和 Stat3 信号传导，在体外和体内抑制多西他赛耐药前列腺癌细胞，从而抑制化疗耐药干细胞样特性。
摘要来源：药学学报。 2018 年 8 月 31 日。Epub 2018 年 8 月 31 日。PMID：30171201
摘要作者：刘永清、王世康、徐清清、袁慧清、郭艳霞、王倩、孔峰、赵-林敏，孙德庆，王荣梅，楼红翔
文章来源：刘永庆
摘要：前列腺癌（PCa）获得性多西紫杉醇耐药由于缺乏有效的治疗方法，仍然是一个临床障碍。乙酰基-11-酮-β-乳香酸 (AKBA) 是一种从齿叶乳香树的芳香树胶树脂中分离出来的五环三萜酸，它对由 PCa、co 建立的人类细胞系显示出令人着迷的抗肿瘤活性。结肠癌、恶性神经胶质瘤和白血病。在本研究中，我们检测了 AKBA 在体外和体内对多西他赛耐药 PCa 的作用及其抗癌机制。我们发现 AKBA 剂量依赖性地抑制多西紫杉醇耐药 PC3/Doc 细胞的细胞增殖并诱导细胞凋亡；其抗增殖IC值约为17μM。此外，AKBA 剂量依赖性地抑制 PC3/Doc 细胞的化学抗性干细胞样特性，微球形成能力显着降低和许多干性相关基因的表达下调证明了这一点。 PC3/Doc 细胞中 Akt 和 Stat3 信号通路的激活显着增强，这导致了它们的化学抗性干细胞样表型。 AKBA (10-30μM) 剂量依赖性地抑制 PC3/Doc 细胞中 Akt 和 Stat3 信号通路的激活。相反，Akt 和 Stat3 的过表达显着减弱 AKBA 对 PC3/Doc 细胞增殖的抑制离子。在多西紫杉醇耐药的 PCa 同种移植小鼠中，AKBA 治疗显着抑制同种移植物 RM-1/Doc 的生长，相当于其人类 PC3/Doc，但没有降低其体重。总之，我们证明AKBA通过阻断Akt和Stat3信号传导，在体外和体内抑制多西紫杉醇耐药PCa细胞的生长抑制，从而抑制其癌症干细胞样特性。