CAPE 通过激活非经典 Wnt 信号传导抑制前列腺癌细胞的迁移和侵袭。
摘要来源：Oncotarget。 2016 年 5 月 15 日。Epub 2016 年 5 月 15 日。PMID：27191743
摘要作者：曾仁智、林清宇、苏良辰、付晓慧、杨肖德、朱志平
文章来源：Jen-Chih Tseng摘要：
前列腺癌 (PCa) 是世界上第五大常见癌症。超过80%的患者死于前列腺癌骨转移。咖啡酸苯乙酯（CAPE）是蜂巢蜂胶的主要生物活性成分。 Transwell 和伤口愈合测定表明 CAPE 治疗抑制 PC-3 和 DU-145 PCa 细胞的迁移和侵袭。明胶酶谱和蛋白质印迹表明 CAPE 处理降低了 MMP-9 和 MMP-2 的丰度和活性。使用 Micro-Western Array (MWA) 进行分析，MWA 是一个基于高通量抗体的蛋白质组学平台，具有 264 种抗体，检测参与重要通路的信号蛋白，表明 CAPE 治疗诱导非经典 Wnt 中的受体酪氨酸激酶样孤儿受体 2 (ROR2)信号通路，但抑制β-连环蛋白的丰度、NF-κB 活性、PI3K-Akt 信号传导和上皮间质转化 (EMT)。 ROR2 的过表达或敲低分别抑制或增强 PC-3 细胞的细胞迁移。 TCF-LEF 启动子结合测定表明 CAPE 处理减少了经典 Wnt 信号传导。腹腔注射CAPE可减少尾静脉注射裸鼠模型中PC-3异种移植物的转移。免疫组织化学染色表明，CAPE 处理增加了 ROR2 和 Wnt5a 的丰度，但降低了 ROR2 和 Wnt5a 的蛋白表达。Ki67、Frizzle 4、NF-κB p65、MMP-9、Snail、β-连环蛋白和 IκBα 磷酸化。临床证据表明，受 CAPE 治疗影响的基因（CTNNB1、RELA、FZD5、DVL3、MAPK9、SNAl1、ROR2、SMAD4、NFKBIA、DUSP6 和 PLCB3）与 PCa 的侵袭性相关。我们的研究表明 CAPE 可能是晚期 PCa 患者的潜在治疗药物。