咖啡抑制前列腺癌细胞和异种移植物中的核因子 kappa B。
摘要来源:J Nutr Biochem。 2015 年 9 月 3 日。Epub 2015 年 9 月 3 日。PMID:26419686
摘要作者:Marit Kolberg、Sigrid Pedersen、Maiko Mitake、Kristine Lillebø Holm、Siv Kjølsrud Bøhn、Heidi Kiil Blomhoff、Harald Carlsen、Rune Blomhoff、Ingvild Paur
文章隶属关系:Marit Kolberg
摘要:慢性炎症会导致前列腺癌,而转录因子核因子 kappa B (NF-κB) 在大多数此类癌症中具有持续活性。我们研究了咖啡对 NF-κB 以及对人源性前列腺癌细胞 (PC3) 和无胸腺裸鼠 PC3 异种移植物中选定基因的调节的影响。用 NF-κB-荧光素酶报告基因稳定转导的 PC3 细胞用于体外和异种移植。通过报告测定法测量 NF-κB 活性,DNA 结合和体内成像。通过低密度阵列测量 PC3 细胞、异种移植物和肿瘤微环境中的基因表达。激活的半胱天冬酶的蛋白质印迹用于量化细胞凋亡。咖啡抑制 PC3 细胞中 TNFα 诱导的 NF-κB 活性和 DNA 结合。此外,在 TNFα 处理的 PC3 细胞中,咖啡会增加细胞凋亡并调节许多炎症和癌症相关基因的表达。体内成像显示,与对照小鼠相比,接受 5% 咖啡的小鼠异种移植物中 NF-κB-荧光素酶活性降低了 31%。有趣的是,我们观察到与体外 PC3 细胞相比,异种移植物中 PC3 细胞的基因表达发生了重大变化。在PC3异种移植物中,接受咖啡的小鼠中与炎症、细胞凋亡和细胞保护相关的基因被下调,并且咖啡也影响了异种移植物微环境中的基因表达。我们的数据表明,咖啡在体外和异种移植物中抑制 PC3 细胞的 NF-κB 活性。福此外,咖啡调节与前列腺癌和炎症相关的基因转录。我们的结果首次在实验小鼠模型中表明咖啡摄入与前列腺癌之间存在机制联系。