摘要标题：
姜黄素是一种膳食成分，通过 PI3K/mTOR/ETS2 通路下调 MDM2 癌基因，具有抗癌、化疗增敏和放射增敏作用。
摘要来源：癌症资源。 2007 年 3 月 1 日；67(5)：1988-96。 PMID：17332326
摘要作者：毛利、张卓、Donald L Hill、王辉、张瑞文
文章所属单位：药理学和毒理学系，综合癌症中心，阿拉巴马大学伯明翰分校，1670 University Boulevard, Birmingham, AL 32594, USA。
摘要：癌蛋白 MDM2 是肿瘤抑制因子 p53 的主要泛素 E3 连接酶，基于其 p53 依赖性，已被建议作为人类癌症治疗的新靶点和p53独立的活动。我们已经鉴定出姜黄素是 MDM2 表达的抑制剂，姜黄素先前已被证明具有抗癌活性。姜黄素下调 MDM2，独立于 p53。在人前列腺癌细胞系 PC3 (p53(null)) 中，姜黄素以剂量和时间依赖性方式减少 MDM2 蛋白和 mRNA，并增强肿瘤抑制因子 p21(Waf1/CIP1) 的表达。抑制作用发生在转录水平，似乎涉及雷帕霉素/成红细胞增多症病毒转录因子 2 途径的磷脂酰肌醇 3-激酶/哺乳动物靶点。姜黄素诱导细胞凋亡并抑制培养中 PC3 细胞的增殖，但 MDM2 过表达和敲低都会降低这些作用。姜黄素还抑制这些细胞的生长并增强吉西他滨的细胞毒性作用。当给予荷瘤裸鼠时，姜黄素抑制 PC3 异种移植物的生长，并增强吉西他滨和放射的抗肿瘤作用。在这些肿瘤中，姜黄素降低了 MDM2 的表达。姜黄素下调 MDM2 癌基因是一种新的作用机制，可能对其作用至关重要血液预防和化疗作用。我们的观察有助于阐明有丝分裂原独立于 p53 上调 MDM2 的过程，并确定姜黄素作为抗癌剂发挥作用的机制。