小白菊内酯选择性地使前列腺肿瘤组织对放射治疗敏感，同时保护体内健康组织。
摘要来源：Radiat Res。 2017 年 5 月；187(5):501-512。 Epub 2017 年 3 月 3 日。PMID：28398879
摘要作者：Katherine L Morel、Rebecca J Ormsby、Eva Bezak、Christopher J Sweeney、Pamela J Sykes
文章隶属关系：Katherine L Morel
摘要：放射疗法广泛用于癌症治疗，但放射疗法对邻近正常组织造成的损伤可能会限制其益处。小白菊内酯 (PTL) 具有抗炎和抗肿瘤特性，并选择性诱导前列腺癌细胞系的放射敏感性，同时保护原代前列腺上皮细胞系免受放射诱导的损伤。低剂量辐射也已被证明可以防止随后的高剂量辐射诱导的细胞凋亡以及 DNA 屏障年龄。 PTL 和低剂量辐射的这些特性可用于通过杀死更多的肿瘤细胞和更少的正常细胞来改善放射治疗。 16 周龄雄性转基因小鼠前列腺癌 (TRAMP) 和 C57BL/6J 小鼠接受 PTL (40 mg/kg)、二甲氨基小白菊内酯（DMAPT，生物利用度增加的 PTL 类似物）(100 mg/kg) 或在低剂量 (10 mGy) 和高剂量 (6 Gy) 全身 X 射线照射组合之前，一周内进行 3 次媒介物对照。在辐射后直至 72 小时的一系列时间点分析组织的细胞凋亡。 PTL 和 DMAPT 都能保护正常组织，但不能保护前列腺肿瘤组织免受高剂量辐射诱导的细胞凋亡的影响。与 PTL 相比，DMAPT 在正常背外侧前列腺（减少 71.7%，P = 0.026）、脾脏（减少 48.2%，P = 0.0001）和结直肠组织（减少 38.0%，P = 0.0002）中提供了更好的保护，并且辐射诱导的细胞凋亡加倍在 TRAMP 前列腺 t肿瘤组织（增加 101.3%，P = 0.039）。两种药物在具有较高级别前列腺上皮内瘤变 (PIN) 病变的 TRAMP 前列腺组织中诱导最大的放射敏感性。在 6 Gy 剂量之前 3 小时给予 10 mGy 剂量，在正常 C57Bl/6J 前列腺（减少 28.4%，P = 0.045）和正常 TRAMP 脾脏（减少 13.6%，P = 0.047）中诱导放射性适应性细胞凋亡反应，但低-剂量适应性放射防护并没有显着增加 PTL/DMAPT 诱导的正常组织保护，也没有影响肿瘤杀灭。这些结果支持单独或组合使用生物利用度更高的 DMAPT 和低剂量放射作为正常组织的有用放射保护剂，以减轻放射治疗引起的患者副作用。显示出高级别 PIN 的前列腺组织中放射增敏作用的增强表明 DMAPT 也有望用于晚期前列腺癌的靶向治疗，这种癌症可能会继续转移。氧化还原机制包括此处观察到的差异放射防护中的 d 表明 DMAPT 提高的放射治疗功效更广泛地适用于一系列癌症类型。