用于前列腺肿瘤靶向的表面功能化叶酸靶向橄榄苦苷纳米脂质体:体外和体内活性。
摘要来源:生命科学。 2019 年 3 月 1 日;220:136-146。 Epub 2019 年 1 月 31 日。PMID:30710640
摘要作者:Anmar M Nassir、Ibrahim A A Ibrahim、Shadab Md、Md Waris、Tanuja、Mohammad Ruhal Ain、Iqbal Ahmad、Naiyer Shahzad
文章隶属关系:Anmar M Nassir
摘要:目的:本研究旨在开发和评估负载橄榄苦苷的表面功能化叶酸靶向 - PEG 脂质体的有效效果动物模型中前列腺癌的治疗。
材料和方法:采用薄膜水合挤压技术生产脂质体。粒径、包封率、载药量、电子显微镜和药物r进行了释放研究以进行表征。进行了细胞活力和各种体外研究(磷脂酰丝氨酸内化、TUNEL 测定、线粒体膜电位测量和 caspase-3 测定),以比较开发的脂质体与普通橄榄苦苷的抗癌和凋亡作用。在小鼠模型中进行了比较药代动力学分析和抗癌功效研究,包括肿瘤体积、体重的变化和生存分析。
主要发现:所研制的脂质体(OL-FML)粒径为184.2±9.16nm,zeta电位为1.41±0.24mV,包封率为63.52±4.15%,载药量为21.31±2.37%。 OL-FML对22Rv1细胞表现出较高的体外抗增殖和凋亡作用。体内药代动力学研究表明,与 OL 相比,OL-FML 的生物利用度 (AUC=641.78±103.764μg/mL·hr) 增加了近 6 倍小鼠体内溶液(AUC=104.11±18.374μg/mL·hr)。与 OL 相比,在 22Rv1 诱导的荷瘤小鼠中观察到 OL-FML 治疗的肿瘤抑制、体重减轻抵抗力和生存概率有所增加。
意义:该研究为利用被动和主动靶向策略相结合增强OL的抗癌效果提供了确凿的证据。