异甘草素（一种查尔酮化合物）在雄激素非依赖性人前列腺癌细胞中的抗肿瘤活性与 G2/M 细胞周期停滞和细胞凋亡有关。
摘要来源：Eur J药理学。 2018 年 2 月 15 日；821:57-67。 Epub 2017 年 12 月 23 日。PMID：29277717
摘要作者：张碧艳、赖云、李玉峰、舒楠、王铮、王艳萍、李云森、陈子君
文章所属单位：张碧艳摘要：
异甘草素是一种从甘草中提取的天然查耳酮，近年来有报道称其具有抗肿瘤活性。在这里，我们研究了异甘草素在人前列腺癌 PC-3 和 22RV1 细胞中的抗癌功效和相关机制。异甘草素 (25-50μM) 在体外抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡并引起 G2/M 细胞周期停滞。该药剂还抑制了 PC-的生长3.体内异种移植瘤的苏木精/伊红染色和免疫组织化学染色结果显示异甘草素处理组与对照组之间存在差异。接下来，我们使用微阵列转录分析来鉴定 PC-3 前列腺癌细胞上异甘草素调节的基因。异甘草素治疗后，涉及细胞周期、DNA 损伤和凋亡信号通路的多个基因发生了显着变化。分子研究表明，G2/M 停滞与细胞周期蛋白 B1、细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1) 和磷酸化 CDK1（Thr14、Tyr15 和 Thr161）的减少相关，而 14-3-3σ 的表达和生长停滞DNA 损伤诱导型 45 α (GADD45A) 增加。还检查了细胞周期蛋白 B1-CDK1 复合物，结果显示 CDK1 与细胞周期蛋白 B1 的结合减少。此外，相对高浓度的异甘草素处理诱导细胞凋亡，主要与细胞凋亡增强有关。s 调节器 (Bax/Bcl-2) 比率。总的来说，这些发现表明异甘草素调节细胞周期蛋白 B1-CDK1 以实现 G2/M 期停滞，同时改变人前列腺癌细胞中的细胞周期调节因子和凋亡因子。然而，我们在微阵列结果中观察到异甘草素的多效性效应，表明其他生物学机制也有助于其功效，这可能是未来研究的兴趣。