化学预防性生物类黄酮芹菜素通过粘着斑激酶/Src 信号传导机制抑制前列腺癌细胞运动。
摘要来源：Cancer Prev Res (Phila Pa)。 2009 年 9 月；2(9):830-41。 Epub 2009 年 9 月 8 日。PMID：19737984
摘要作者：Carrie A Franzen、Evangeline Amargo、Viktor Todorović、Bhushan V Desai、Sabil Huda、Salida Mirzoeva、Karen Chiu、Bartosz A Grzybowski、Teng-Leong Chew、Kathleen J Green、Jill C Pelling
文章所属机构：美国西北大学 Feinberg 医学院病理学系，芝加哥，IL 60611，美国。
摘要：前列腺癌死亡率主要归因于转移性而非原发性，器官局限性疾病。获得运动性和侵袭性表型是肿瘤发展和最终转移的重要一步。此步骤涉及细胞外基质的重塑细胞-基质相互作用、肌动蛋白细胞骨架介导的细胞运动以及粘着斑激酶 (FAK)/Src 信号传导的激活。流行病学研究表明，前列腺癌的转移行为可能是化学预防的理想目标。众所周知，天然黄酮芹菜素对许多癌症（包括前列腺癌）具有化学预防作用。在这里，我们研究了芹菜素对转移性前列腺癌细胞（PC3-M）运动、侵袭的影响及其作用机制。我们发现芹菜素在划痕实验中抑制 PC3-M 细胞运动。活细胞成像研究表明芹菜素会降低细胞运动的速度并影响细胞运动的方向性。细胞骨架的改变与芹菜素处理的细胞中细胞运动受损一致。芹菜素治疗会导致“夸张的丝状伪足"的形成，这表明粘着斑蛋白在其尖端积累。此外，芹菜素处理过的细胞粘附力更强y 至细胞外基质。此外，芹菜素还可降低 FAK 和 Src 的激活以及 Src 底物 FAK Y576/577 和 Y925 的磷酸化。组成型活性 Src 的表达会减弱芹菜素对细胞运动和细胞骨架重塑的影响。这些结果表明芹菜素抑制前列腺癌细胞的运动和侵袭，破坏肌动蛋白细胞骨架组织，并抑制FAK/Src信号传导。这些研究为开发抑制前列腺癌细胞运动和侵袭的新策略提供了机制见解。