小檗胺靶向癌症干细胞，通过抑制前列腺癌中的 IGF2BP1 和 p-STAT3 逆转卡巴他赛耐药性。
摘要来源：前列腺。 2024 年 2 月；84(2):131-147。 Epub 2023 年 10 月 12 日。PMID：37828768
摘要作者：Lili Wang、Chen Lyu、Birgit Stadlbauer、Alexander Buchner、Elfriede Nößner、Heike Pohla
文章所属单位：Lili Wang
摘要：背景：癌症干细胞（CSC）是肿瘤细胞的一个小亚群，具有自我更新和耐药性，导致肿瘤进展和疾病复发。我们的研究旨在探讨从小檗中提取的小檗胺对前列腺癌的抗肿瘤作用SCs。
方法：球体形成用于收集前列腺CSCs。采用活力、增殖、侵袭、迁移和凋亡测定来评估小檗胺对前列腺CSC的抗肿瘤作用。通过流式细胞术和 qRT-PCR 分析前列腺 CSC 标记物。进行小RNA测序分析以分析miRNA。使用 ExoQuick-TC 试剂盒提取外泌体，并通过使用蛋白质印迹测试外泌体标记物进行验证。
结果：小檗胺靶向前列腺CSC。此外，小檗胺增强了卡巴他赛（一种治疗晚期前列腺癌的二线化疗药物）的抗肿瘤作用，并通过抑制 ABCG2、CXCR4、IGF2BP1 和 p-STAT3 使卡巴他赛耐药的 PCa 细胞 (CabaR-DU145) 对卡巴他赛重新敏感。小檗胺增强let-7 miRNA家族和miR-26b的表达并影响下游靶标IGF2BP1和p-STA分别是T3。沉默CXCR4和ABCG2分别下调IGF2BP1和p-STAT3的表达。重要的是，小檗胺还增强了外泌体let-7家族和miR-26b的水平，表明小檗胺可能通过外泌体递送影响let-7家族和miR-26b的表达。源自小檗胺处理的 CabaR-DU145 细胞的外泌体使细胞对卡巴他赛重新敏感。
结论：小檗胺增强了毒性卡巴他赛的活性并可能通过 CXCR4/外泌体 let-7/IGF2BP1 和 ABCG2/外泌体 miR-26b/p-STAT3 轴逆转卡巴他赛耐药性。