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桦木酸通过抑制特异性蛋白转录因子来抑制前列腺癌生长。
摘要来源:Cancer Res。 2007 年 3 月 15 日;67(6):2816-23。 PMID:17363604
摘要作者:Sudhakar Chintharlapalli、Sabitha Papineni、Shashi K Ramaiah、Stephen Safe
文章所属单位:Sudhakar Chintharlapalli
摘要:桦木酸最初是一种五环三萜天然产物被鉴定为黑色素瘤特异性细胞毒性剂,在动物模型中表现出低毒性。随后的研究表明,桦木酸可诱导多种组织来源的肿瘤细胞凋亡和抗血管生成反应;然而,潜在的作用机制尚不清楚。使用 LNCaP 前列腺以癌细胞为模型,我们现在证明桦木酸可降低血管内皮生长(VEGF)和抗凋亡蛋白生存素的表达。 LNCaP 细胞和肿瘤中桦木酸诱导的抗血管生成和促凋亡反应的机制是由于转录因子特异性蛋白 1 (Sp1)、Sp3 和 Sp4 的选择性蛋白酶体依赖性降解的激活,这些转录因子特异性蛋白 1 (Sp1)、Sp3 和 Sp4 调节 VEGF 和生存素表达。因此,桦木酸通过靶向降解肿瘤中高度过表达的 Sp 蛋白,成为一种新型抗癌剂。