文章发布状态：免费摘要标题：
桦木酸选择性增加蛋白质降解并增强前列腺癌特异性细胞凋亡：抑制去泛素酶活性的可能作用。
摘要来源：PLoS一。 2013 年；8(2)：e56234。 Epub 2013 年 2 月 12 日。PMID：23424652
摘要作者：Teresita Reiner、Ricardo Parrondo、Alicia de Las Pozas、Deanna Palenzuela、Carlos Perez-Stable
文章隶属关系：Teresita Reiner
摘要：<抑制泛素蛋白酶体系统 (UPS) 的蛋白质降解是一种有效的抗癌策略，硼替佐米已被批准用于治疗多发性骨髓瘤。然而，增强在 c 中经常过度表达的癌蛋白降解的替代方法祖先不太发达。桦木酸 (BA) 是一种植物来源的小分子，可以特别增加癌症细胞的凋亡，但不能增加正常细胞的细胞凋亡，使其成为一种有吸引力的抗癌剂。我们在前列腺癌中的研究结果表明，BA 抑制多种去泛素化酶 (DUB)，从而导致多泛素化蛋白的积累、癌蛋白水平降低以及细胞凋亡增加。然而，在正常成纤维细胞中，BA 不会抑制 DUB 活性，也不会增加总多聚泛素化蛋白，这与对细胞死亡缺乏影响有关。在前列腺癌 TRAMP 转基因小鼠模型中，BA (10 mg/kg) 治疗可抑制原发性肿瘤，增加细胞凋亡，减少血管生成和增殖，并降低雄激素受体和细胞周期蛋白 D1 蛋白。 BA 治疗还抑制 TRAMP 前列腺癌中的 DUB 活性并增加泛素化蛋白，但对正常小鼠组织中的细胞凋亡或泛素化没有影响s。总体而言，我们的数据表明，BA 介导的 DUB 抑制和诱导细胞凋亡（特别是在前列腺癌中，但在正常细胞和组织中则不然）可能为化疗提供一种有效的无毒且具有临床选择性的药物。