桦木酸介导的人前列腺癌细胞凋亡涉及 p53 和核因子 Kappa B (NF-κB) 通路。
摘要来源：<分子。 2017 年 2 月 10 日；22(2)。 Epub 2017 年 2 月 10 日。PMID：28208611
摘要作者：Eswar Shankar、Ailin 张、Daniel Franco、Sanjay Gupta
文章所属单位：Eswar Shankar
摘要：p53 和核缺陷因子-κB (NF-κB) 信号通路在各种人类恶性肿瘤（包括前列腺癌）的发生和发展过程中经常被观察到。临床研究表明，在原发性前列腺癌标本和转移性肿瘤中，NF-κB/p65/RelA、NF-κB/p50/RelB 和 cRel 表达较高，p53 网络表达下调。桦木酸 (BA) 是一种三萜类化合物，据报道可以通过修饰多种信号通路来有效诱导细胞凋亡。我们的目的是研究 BA 诱导的人前列腺癌细胞凋亡的相关途径。我们采用含有野生型 p53 的雄激素反应性 LNCaP 细胞和含有具有高组成型 NF-κB 活性的突变 p53 的雄激素难治性 DU145 细胞。 BA 在 10 和 20 µM 浓度下抑制细胞存活，是由于两种细胞系中 Bax/Bcl-2 比例的改变导致细胞色素 C 释放、半胱天冬酶激活和聚 (ADP) 核糖聚合酶 (PARP) 裂解增加，导致细胞凋亡。 BA 处理通过增加 LNCaP 细胞中 Ser15 的磷酸化而稳定 p53，但在 DU145 细胞中则不然，并且在两种细胞类型中诱导细胞周期蛋白激酶抑制剂 p21/Waf1。此外，用 BA 处理两种前列腺癌细胞可降低磷酸化IκB 激酶 (IKK)α 和 I-κ-B-α (IκBα) 抑制 NF-κB/p65 的核定位，导致胞质积聚并导致其核结合减少。我们证明，无论雄激素是否相关，BA 都可以通过稳定人前列腺癌细胞中的 p53 和下调 NF-κB 通路来诱导细胞凋亡，因此有可能被开发为癌症化学预防中的重要分子。