香芹酚通过抑制 Notch 信号在雄激素非依赖性人前列腺癌细胞中诱导程序性细胞死亡和细胞周期停滞。
摘要来源：Anticancer Agents Med Chem。 2019 年 7 月 31 日。Epub 2019 年 7 月 31 日。PMID：31364516
摘要作者：Fahad Khan、Vipendra K Singh、Mohd Saeed、Mohd A Kausar、Irfan A Ansari
文章隶属关系：Fahad Khan
摘要：背景：多项研究表明Notch信号的异常激活与前列腺癌的发生、发展密切相关。尽管有多种治疗策略，但前列腺癌的治疗迫切需要一种更有效、副作用最小的方法。香芹酚是一种单萜酚，主要存在于唇形科植物的精油中。许多预视我们的报告显示香芹酚具有多种生物活性，如抗氧化、抗炎和抗癌特性。最近，我们发现香芹酚对前列腺癌细胞系 DU145 具有有效的抗癌特性。在本研究中，我们报告了香芹酚对另一种前列腺癌细胞系 PC-3 的化学预防和治疗潜力及其详细的作用机制。
方法：为了确定香芹酚对前列腺癌细胞的作用，通过MTT测定法评估细胞活力，并通过LDH释放测定法评估细胞死亡。通过 DAPI 染色和 FITC-Annexin V 测定进行细胞凋亡测定。活性氧 (ROS) 通过 DCFDA 方法估算。通过流式细胞术进行细胞周期分析。基因表达分析采用实时定量 PCR 进行。
结果：我们的结果表明香芹酚处理以剂量和时间依赖性方式显着降低 PC-3 细胞的细胞活力。香芹酚的抗增殖作用与细胞凋亡相关，这一点通过核浓缩、FITC-Annexin V 测定、Bax、Bcl-2 表达调节和 caspase 激活得到证实。对香芹酚诱导的细胞凋亡的机制的深入了解导致活性氧 (ROS) 水平升高和线粒体膜电位破坏。细胞周期分析表明，香芹酚可阻止 G0/G1 期的细胞周期，这与细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4) 表达下降以及 CDK 抑制剂 p21 表达增强相关。说了Notch信号过度激活在前列腺癌中的作用，我们还破译了香芹酚可以通过下调Notch-1和Jagged-1来抑制PC-3细胞中的Notch信号。
结论：因此，我们的 previ我们和当前的研究结果已经证实香芹酚作为针对雄激素非依赖性人类前列腺癌细胞的化学预防剂的强大潜力。