姜黄素在前列腺癌中的治疗潜力--V：干扰激素难治性 C4-2B 前列腺癌细胞的拟骨特性。
摘要来源：前列腺。 2004 年 6 月 15 日；60(1)：1-17。 PMID：15129424
摘要作者：Thambi Dorai、Janice P Dutcher、David W Dempster、Peter H Wiernik
文章所属机构：综合癌症中心、圣母慈悲医疗中心、纽约医学院、布朗克斯、美国纽约 10466。 [电子邮件受保护]
摘要：背景：越来越多的证据表明，雄激素消融疗法对残留前列腺癌细胞施加的严格选择性压力实际上可能会加速激素难治性和前列腺癌的发展。新的转移表型。前列腺癌发生骨转移的倾向很可能是由前列腺癌细胞的拟骨特性介导的。前列腺癌细胞获得这些“骨样"特性以便在骨微环境中生存。骨基质细胞、成骨细胞和前列腺癌细胞之间共同的生长因子营养作用促进了这一过程，其中涉及许多生长因子及其受体。因此，酪氨酸激酶信号传导途径的全面抑制可能在干扰这些前列腺癌细胞的转移潜力方面具有治疗优势。本研究重点关注姜黄素（一种植物性无毒酪氨酸激酶抑制剂）干扰 C4-2B（LNCaP 前列腺癌细胞系的高度转移衍生物）骨样特性发育的潜力。
方法：C4-2B 前列腺癌细胞分析了生长因子受体（例如 EGF-R 和 CSF1-R）的组成型表达和配体诱导激活。跟踪骨特异性转录因子如 Cbfa-1 的表达和 PTHRP 的产生。分析了 C4-2B 细胞在特定条件下矿化的能力。转录因子 NF-kappa B 的激活状态也被跟踪。
结果：姜黄素抑制配体刺激的自磷酸化EGF-R 和 CSF1-R 对 C4-2B 细胞的拟骨特性的发展至关重要。当 C4-2B 细胞在矿化前条件下生长时，姜黄素可阻止矿化结节的形成。它还抑制 C4-2B 细胞中核心结合因子 a-1 的表达，该因子负责几种骨特异性蛋白的表达。 IKK 活性严重受损，显示出明显的 NF-κ B 抑制。实验表明姜黄素还可以干扰这些前列腺癌细胞的成骨细胞发育和破骨细胞样特性。
结论：高度转移的 C4-2B 前列腺癌细胞系已经被“编程"以表现出骨样特性，这至少部分解释了它与建立骨转移的亲和力。姜黄素能够通过干扰生长因子受体途径和抑制 NF-κ B 激活过程来干扰该表型的成骨细胞成分和破骨细胞成分。结论是，姜黄素可能抑制前列腺癌细胞与成骨细胞/基质细胞之间的生长因子协作，从而具有预防骨转移形成的潜力。