姜黄素通过抑制 IkappaBalpha 磷酸化来抑制核因子 kappaB，从而使前列腺癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体/Apo2L 敏感。
摘要来源：Mol Cancer瑟尔。 2004 年 7 月；3(7):803-12。 PMID：15252141
摘要作者：Dorrah Deeb、Hao Jiang、Xiaohua Gau、Mikehl S Hafner、Henry Wong、George Divine、Robert A Chapman、Scott A Dulchavsky、Subhash C Gautam
文章隶属关系：Department外科，亨利·福特健康系统，底特律，密歇根州 48202，美国。
摘要：流行病学研究表明，富含植物性食物的饮食在预防前列腺癌方面发挥着重要作用。姜黄素是香料姜黄中的黄色素，已被证明对多种肿瘤细胞系具有化学预防和生长抑制活性。我们之前已经表明，curcumin 和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)/Apo2L 相互作用，在 LNCaP 前列腺癌细胞系中诱导细胞毒性。在这项研究中，我们研究了姜黄素增强 TRAIL 诱导的 LNCaP 细胞细胞毒性的机制。亚毒浓度的姜黄素-TRAIL 组合可在 LNCaP 细胞中诱导强烈的细胞凋亡反应，如膜联蛋白 V-FITC 的结合和 procaspase-3 的裂解所证明的。此外，LNCaP 细胞表达组成型活性核因子-kappaB (NF-kappaB)，其受到姜黄素的抑制。由于 NF-kappaB 已被证明可介导肿瘤细胞对 TRAIL 诱导的细胞凋亡的抵抗，因此我们研究了 LNCaP 前列腺癌细胞中 NF-kappaB 激活与对 TRAIL 的抵抗之间是否存在关系。姜黄素预处理抑制了 NF-kappaB 的激活并使 LNCaP 细胞对 TRAIL 敏感。观察到 LNCaP 细胞对 TRAIL 诱导的细胞凋亡的敏感性有类似的增加显性失活突变体 IkappaBalpha（NF-kappaB 的抑制剂）对 NF-kappaB 的抑制作用。最后，姜黄素被发现可以通过阻断 IkappaBalpha 的磷酸化来抑制 NF-kappaB。我们得出的结论是，NF-kappaB介导了LNCaP细胞对TRAIL的抵抗，姜黄素通过阻断IkappaBalpha的磷酸化及其降解来抑制NF-kappaB的激活，从而增强这些肿瘤细胞对TRAIL的敏感性。