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薯蓣皂苷元通过诱导 UHRF1 蛋白降解来抑制前列腺癌进展。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2023 年 3 月 5 日；942:175522。 Epub 2023 年 1 月 19 日。PMID：36681316
摘要作者：彭玉冲、唐蓉、丁刘洋、郑日荣、刘友红、殷玲珑、付永明、邓唐刚、李熊
文章所属单位：玉冲彭
摘要：前列腺癌（PCa）是成年男性癌症死亡的第二大原因。 UHRF1 的异常过度表达已在多种癌症类型中被报道，并被视为癌症治疗的新药物靶点。然而，目前还没有针对 UHRF1 的小分子抑制剂在临床试验中进行测试。中药中药方剂治疗PCa在中国有着悠久的历史，中草药提取物是新药研发的重要资源。在本研究中，我们首先利用网络药理学结合分子对接的方法，从临床常用中药中筛选出治疗PCa的潜在有效成分。我们鉴定出薯蓣皂苷元 (DSG) 是一种专门针对 UHRF1 蛋白的小分子天然化合物。此外，我们通过湿实验室实验验证了结果。 DSG通过直接结合UHRF1蛋白，通过泛素-蛋白酶体途径诱导UHRF1蛋白降解。重要的是，DSG 通过减少蛋白质与去泛素酶 USP7 的相互作用来诱导 UHRF1 蛋白质降解。 DSG降低基因组DNA甲基化水平，并提高p21、p16和LXN等抑癌基因的表达，从而导致细胞周期停滞、细胞衰老和抑制异种移植肿瘤生长。我们在这里p不满第一篇报道 DSG 特异性诱导 UHRF1 蛋白降解，从而揭示了 DSG 的一种新的抗癌机制。总而言之，本研究为从小分子天然产物中发现新的分子靶向药物提供了一种有前景的策略。