内源性大麻素对前列腺癌细胞的促凋亡作用。
摘要来源：Oncol Rep. 2015 Apr ;33(4):1599-608 。 Epub 2015 年 1 月 21 日。PMID：25606819
摘要作者：O Orellana-Serradell、C E Poblete、C Sanchez、E A Castellón、I Gallegos、C Huidobro、M N Llanos、HR Contreras
文章隶属关系：O Orellana -Serradell
摘要：在早期阶段，前列腺癌是雄激素依赖性的；在早期阶段，前列腺癌是雄激素依赖性的。因此，药物阉割在这种病理的初始阶段已显示出显着的效果。尽管有这种早期效果，晚期前列腺癌对这种治疗有弹性。最近的证据表明，大麻衍生物及其类似物可能对不同类型的病毒发挥保护作用肿瘤病理学。本研究的目的是检测前列腺来源的癌细胞上大麻素受体（CB1 和 CB2）的存在，并评估体外使用合成类似物的效果。为了做到这一点，我们使用了来自前列腺癌和良性前列腺增生的商业细胞系和原代培养物。通过免疫组织化学测定了 CB1 和 CB2 受体的存在，我们发现这些受体在疾病的后期有较高的表达（具有高格里森评分的样本）。随后，使用 anandamide、2-花生四烯酰甘油和 anandamide 的合成类似物 Methanandamide 进行治疗。使用 MTT 测定，我们证明这些治疗对所有不同的前列腺癌培养物产生细胞生长抑制作用。这种效应被证明是剂量依赖性的。使用特定的 CB1 受体阻滞剂 (SR141716) 证实，这种作用主要是由m CB1受体的激活。为了了解MTT测定结果，我们通过流式细胞术测定了细胞周期分布，结果显示处理后所有培养物在不同细胞周期阶段没有变化。根据膜联蛋白 V 检测结果，内源性大麻素治疗导致凋亡细胞百分比增加，并导致活化的 caspase-3 水平增加和 Bcl-2 水平降低，证实了细胞活力的降低。 MTT检测是由凋亡途径的激活引起的。最后，我们观察到内源性大麻素治疗激活了 Erk 通路，同时降低了 Akt 通路的激活水平。基于这些结果，我们认为内源性大麻素可能是治疗对常见疗法无反应的前列腺癌的有益选择。