Embelin 诱导的人类前列腺癌细胞凋亡是通过调节 Akt 和 β-Catenin 信号传导介导的。
摘要来源：PLoS One。 2015；10(8)：e0134760。 Epub 2015 年 8 月 7 日。PMID：26252009
摘要作者：Nahee Park、Hyoung Seok Baek、Young-Jin Chun
文章隶属关系：Nahee Park
摘要：越来越多的证据表明embelin是Embelia ribes的活性成分，可诱导人类癌细胞凋亡，但详细机制仍不清楚。在这里，我们研究了embelin对人类前列腺癌细胞生长的影响。 Embelin 强烈抑制细胞生长，特别是在人前列腺癌细胞系中，包括 PC3、DU145、LNCaP-LN3 和正常前列腺RWPE-1 与乳腺癌（MDA-MB-231、MCF-7 和 T47D）、肝癌（HepG2、Hep3B 和 HuH-7）或绒毛膜癌（JEG-3）进行比较。我们观察到embelin以时间依赖性方式诱导PC3细胞凋亡，与Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1表达减少、Bax向线粒体易位增加以及线粒体膜电位降低相关。此外，embelin 诱导电压依赖性阴离子通道 (VDAC) 1 表达和寡聚化，这可能促进细胞色素 c 和 AIF 的释放。由于 embelin 能够抑制 Akt 激活和环氧合酶-2 表达，因此确定了其对 Wnt/β-catenin 信号传导的影响。 Embelin 通过阻止磷酸化并抑制 β-连环蛋白表达来激活糖原合酶激酶 (GSK)-3β。在embelin处理的细胞中，β-连环蛋白介导的TCF转录活性和基因转录（例如细胞周期蛋白D1、c-myc和基质金属蛋白酶（MMP）-7）减弱。钍GSK-3 抑制剂氯化锂阻断了 embelin 引起的 β-catenin 水平变化，表明 embelin 可能通过 GSK-3β 激活来降低 β-catenin 表达。此外，PC3细胞暴露于embelin导致细胞迁移和侵袭显着减少。总之，这些研究结果表明，Akt 信号传导的抑制和 GSK-3β 的激活在一定程度上促进了 Embelin 在前列腺癌细胞中的促凋亡作用。