去甲二氢愈创木酸 (NDGA) 对 IGF-1 受体和 LAPC-4 前列腺癌细胞雄激素依赖性生长的抑制作用。
摘要来源：前列腺。 2008 年 8 月 1 日；68(11):1232-40。 PMID：18491370
摘要作者：Charles J Ryan、Marianna Zavodovskaya、Jack F Youngren、Michael Campbell、Marc Diamond、Jeremy Jones、Laura Shiry、Geoffrey Allan、Betty A Maddux、Ira D Goldfine
文章隶属关系：Charles J Ryan
摘要：背景：去甲二氢愈创木酸 (NDGA) 是 IGF-1 受体 (IGF- 1R）在乳腺癌和其他癌症中，并同时抑制培养细胞和动物中的肿瘤生长。目前的研究评估了 NDGA 对雄激素刺激的人类前列腺癌细胞生长的影响。
方法：组织培养中的 LAPC-4 前列腺癌细胞雄激素饥饿 3 天，然后添加 1 nM 二氢睾酮 (DHT) 和其他雄激素长达 7 天，并测量细胞增殖。通过Western blot测定IGF-1R蛋白表达，并通过定量PCR测定IGF-1R mRNA表达。通过 ELISA 测量 IGF-1R 受体激酶激活。
结果：7 天后，LAPC-4 的生长量增加了一倍1nM 双氢睾酮。 NDGA对IGF-1诱导的IGF-1R自身磷酸化具有快速抑制作用。 DHT 增加 IGF-1R 蛋白的表达和 mRNA 水平。添加雄激素后3天观察到最大IGF-1R蛋白水平。此外，10 µM 或更低的 NDGA 可以抑制平板中生长的细胞和软琼脂中生长的细胞中 DHT 诱导的增殖。通过 FRET 进行的雄激素受体 (AR) 研究表明，NDGA 对配体反应中的 AR 没有构象影响。
结论：NDGA 通过多种机制阻断 DHT 诱导的 LAPC-4 前列腺癌细胞生长，包括快速抑制 IGF-1R 激酶，以及剂量依赖性抑制雄激素刺激 IGF -1R表达。该药物的临床研究将确定其在雄激素依赖性前列腺癌治疗中的疗效。