番茄红素通过改变癌细胞系中的甲羟戊酸途径和 Ras 信号传导来诱导细胞生长抑制。
摘要来源：致癌作用。 2010 年 10 月；31(10):1813-21。 Epub 2010 年 8 月 10 日。PMID：20699249
摘要作者：Paola Palozza、Maria Colangelo、Rossella Simone、Assunta Catalano、Alma Boninsegna、Paola Lanza、Giovanni Monego、Franco O Ranelletti
文章隶属关系：普通研究所病理学，天主教大学医学院，L. Go F. Vito，00168 罗马，意大利。 [电子邮件受保护]
摘要：多项证据表明癌细胞具有异常的胆固醇生物合成途径和小鸟苷三磷酸酶蛋白的异戊二烯化。番茄中的番茄红素被认为对以下疾病具有有益作用：某些类型的癌症，包括前列腺癌，尽管确切的分子机制尚不清楚。我们测试了番茄红素可能通过甲羟戊酸途径和 Ras 激活的变化发挥其抗肿瘤作用的假设。 Ras 激活的前列腺癌 LNCaP 细胞与番茄红素处理 (2.5-10μM) 一起孵育 24 小时，通过降低 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶表达和灭活 Ras，剂量依赖性地降低细胞内总胆固醇，正如其从细胞膜易位至细胞质所证明的那样。同时，番茄红素减少了 Ras 依赖性的核因子-κB (NF-κB) 激活。这种减少与活性氧产生的抑制以及c-jun N-末端激酶、细胞外信号调节激酶1/2和p38磷酸化的减少是平行的。这些效应还伴随着细胞周期进程的停滞和细胞凋亡的诱导，正如法令所证明的那样cyclin D1 和磷酸-AKT 水平以及 p21、p27 和 p53 水平以及 Bax:Bcl-2 比率的增加。添加甲羟戊酸可以防止番茄红素的生长抑制作用以及 Ras 细胞质积累的增加以及随后 NF-κB 的变化。在前列腺 PC-3、结肠 HCT-116 和 HT-29 以及肺癌 BEN 癌细胞中也发现了番茄红素抑制 HMG-CoA 还原酶表达和细胞生长以及灭活 Ras 的能力。这些发现为番茄红素在癌症中的生长抑制作用提供了新的机制见解。