圆叶葡萄皮提取物和白藜芦醇通过不同的机制抑制前列腺癌生长。
摘要来源:Cancer Res。 2007 年 9 月 1 日;67(17):8396-405。 PMID:17804756
摘要作者:Tamaro S Hudson、Diane K Hartle、Stephen D Hursting、Nomeli P Nunez、Thomas T Y Wang、Heather A Young、Praveen Arany、Jeffrey E Green
文章归属:实验室细胞调节和致癌作用,国家癌症研究所,NIH,贝塞斯达,MD 20892,美国。
摘要:红葡萄中含有的植物化学物质白藜芦醇已被证明可以部分通过其抗氧化剂抑制前列腺癌细胞的生长活动。与其他葡萄相比,圆叶葡萄含有独特的植物化学成分,可能是具有抗肿瘤活性的新型化合物的来源。我们比较了圆叶葡萄皮提取物的抗肿瘤活性ract (MSKE),我们显示它不含白藜芦醇,而使用正常前列腺上皮细胞 (PrEC) 和前列腺癌细胞系 RWPE-1、WPE1-NA22、WPE1-NB14 和 WPE1-NB26 的原代培养物来含有白藜芦醇,代表前列腺癌进展的不同阶段。 MSKE 显着抑制所有转化前列腺癌细胞系中的肿瘤细胞生长,但不抑制 PrEC 细胞。前列腺肿瘤细胞系(而非 PrEC 细胞)通过靶向磷脂酰肌醇 3-激酶-Akt 和丝裂原激活蛋白激酶存活途径,响应 MSKE 表现出高凋亡率。 MSKE 降低 Akt 活性是通过减少 Akt 转录、增强 Akt 的蛋白酶体降解以及改变 DJ-1(一种已知的 PTEN 调节因子)水平来介导的。与 MSKE 相比,白藜芦醇在此模型中不会诱导细胞凋亡,而是将细胞阻滞在与 p21 表达增加和 e 减少相关的细胞周期 G(1)-S 期转变。细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白依赖性激酶 4 蛋白的表达。这些结果表明,MSKE 和白藜芦醇针对不同的途径来抑制该系统中前列腺癌细胞的生长,并且 MSKE 的独特性质表明它可能是进一步开发前列腺癌化学预防或治疗药物的重要来源。