川陈皮素通过 AKT 途径抑制 PC-3 和 DU-145 前列腺癌细胞中的细胞活力。
摘要来源:BMC Pharmacol Toxicol。 2014 年;15:59。 Epub 2014 年 10 月 24 日。PMID:25342300
摘要作者:Jianchu Chen、Ashley Creed、Allen Y Chen、Haizhi Huang、Zhaoliang Li、Gary O Rankin、Xingqian Ye、Guihua Xu、Yi Charlie Chen
文章隶属关系:陈建初
摘要:背景:川陈皮素是一种无毒的膳食黄酮类化合物,具有抗癌特性。据报道川陈皮素可降低前列腺癌的风险,但其机制尚不清楚。在这项研究中,我们研究了川陈皮素对前列腺癌细胞系的影响PC-3 和 DU-145。
方法:使用 HPLC 从多甲氧基黄酮混合物中分离川陈皮素,细胞活力为使用基于 MTS 的分析进行分析。通过 ELISA 和蛋白质印迹检查蛋白质表达。通过荧光素酶测定检查基因表达。并通过质粒转染操纵遗传成分来检查这些途径。
结果:数据显示川陈皮素降低了两种细胞的细胞活力前列腺细胞系,PC-3 细胞的活力降低幅度更大。两种细胞系中 HIF-1α 表达和 AKT 磷酸化均降低。 PC-3 细胞中 VEGF 表达受到抑制,而 DU-145 细胞中则没有。 DU-145 细胞中的 cMyc 表达降低。 Nobiletin 下调 DU145 细胞核中的 NF-κB (p50) 表达,但不下调整个细胞。它还抑制 PC-3 细胞的全细胞和细胞核中的 NF-κB 表达。增加 HIF-1α levels 逆转了川陈皮素对 VEGF 表达的抑制作用,上调 AKT 水平逆转了其对 HIF-1α 表达的抑制作用。我们推测 AKT 可能通过其对两种前列腺细胞中 NF-κB 的影响来影响细胞活力。川陈皮素通过AKT/HIF-1α途径影响PC-3细胞系VEGF表达。
结论:总而言之,我们的结果表明川陈皮素通过 AKT 途径抑制细胞活力,对转移性更强的 PC-3 系具有更深远的影响。由于川陈皮素对恶性细胞类型的作用增强,因此可用于提高前列腺癌的存活率。