白藜芦醇通过抑制 Akt/MicroRNA-21 途径减少前列腺癌的生长和转移。
摘要来源：PLoS One。 2012 年；7(12)：e51655。 Epub 2012 年 12 月 13 日。PMID：23272133
摘要作者：Sandeep Sheth、Sarvesh Jajoo、Tejbeer Kaur、Debashree Mukherjea、Kelly Sheehan、Leonard P Rybak、Vickram Ramkumar
文章隶属关系：Sandeep Sheth
摘要：食用含有白藜芦醇的食物可产生显着的健康益处。白藜芦醇通过减少细胞增殖和转移以及诱导细胞凋亡来抑制癌症。这些作用可以通过其抑制 (ERK-1/2)、Akt 以及抑制雌激素和胰岛素生长因子 -1 (IGF-1) 受体水平的能力来解释。何这些过程如何体现在白藜芦醇的抗肿瘤作用中尚不清楚。通过微阵列研究，我们发现白藜芦醇降低了雄激素受体阴性且高度侵袭性的人类前列腺癌细胞 PC-3M-MM2 中各种前列腺肿瘤相关 microRNA (miR) 的表达，包括 miR-21。白藜芦醇的这种作用与细胞活力、迁移和侵袭力的降低有关。此外，白藜芦醇增加了肿瘤抑制因子 PDCD4 和 maspin 的表达，这些因子受 miR-21 负调节。针对 PDCD4 的短干扰 (si) RNA 减弱了白藜芦醇对前列腺癌细胞的作用，并且在使用 miR-21 前寡核苷酸过度表达 miR-21 后观察到了类似的作用。 PC-3M-MM2 细胞还表现出高水平的磷酸 Akt (pAkt)，白藜芦醇和 LY294002（一种 PI3 激酶抑制剂）均可降低这种水平。这些细胞中的 MiR-21 表达似乎依赖于 Akt，因为 LY294002 降低了水平miR-21 的增加以及 PDCD4 表达的同时增加。这些体外研究结果在严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠前列腺癌异种移植模型中得到了进一步证实。口服白藜芦醇不仅能抑制肿瘤生长，还能降低肺部转移病灶的发生率和数量。白藜芦醇的这些肿瘤和转移抑制作用与 miR-21 和 pAkt 降低以及 PDCD4 水平升高相关。在 DU145 和 LNCaP 前列腺癌细胞中观察到白藜芦醇类似的抗肿瘤作用，这些作用与 Akt 和 PDCD4 的抑制相关，但与 miR-21 无关。这些数据表明，白藜芦醇在前列腺癌中的抗肿瘤作用可以解释为：部分是通过抑制 Akt/miR-21 信号通路来实现的。