紫杉醇耐药的前列腺腺癌细胞对杏仁斑鸠菊提取物的敏感性和机制。
摘要来源：Exp Toxicol Pathol。 2013 年 9 月；65(6):759-65。 Epub 2012 年 12 月 11 日。PMID：23238229
摘要作者：Keyuna S Cameron、Carolyn B Howard、Ernest B Izevbigie、Brandon J Hill、Paul B Tchounwou
文章隶属关系：Keyuna S Cameron
摘要：前列腺癌 (PC) 患者曾经对紫杉醇 (TAX) 治疗有反应，后来发展为激素难治性 PC，从而变得对 TAX 不敏感。这强调了开发新型抗 PC 疗法的迫切需要。杏仁斑鸠菊 (VA) 可能是这样的候选药物之一。我们已经证明，不依赖雄激素的 PC-3 细胞对 VA 治疗敏感体外。 VA 提取物（0.01、0.1 和 1 mg/ml）分别抑制 DNA 合成 12%、45%（p<0.05）和 73%（p<0.01）。相比之下，TAX（0.01、0.1 和 1μM）未能显着影响细胞生长，表明 TAX 耐药。我们测试了可能有助于观察到的 PC-3 细胞 VA 敏感性/TAX 抗性的分子机制。虽然 VA 和 TAX 都会刺激 MAPK 活性，但与 TAX 的持续作用相比，VA 的诱导更强烈，但短暂。 1 mg/ml VA 或 1μM TAX 可使 NF-κB 活化平均抑制 50%。 VA 提取物每隔 10 分钟和 60 分钟分别使 c-Myc 活性增加 35% 和 45%，治疗后 1 小时达到最高刺激。相比之下，与 VA 的缓慢/多阶段作用相比，TAX 可以快速（5 分钟内）达到相似的水平，并且可以维持相似的水平。 VA提取物处理对AKT基因表达没有影响，而TAX处理则增加了四倍（P<0.01）；和 P-糖蛋白 (P-gp) 活性 wa与对照（基础 ATP 酶活性）相比，VA 抑制并 TAX 刺激。本研究表明，TAX 抗性 PC-3 细胞对 VA 敏感，这可能是由于 MAPK、c-Myc、AKT 和 Pgp 活性/表达的差异调节模式所致。