摘要标题：
天然化疗药物辣椒素通过前列腺癌细胞中的 LKB1 激酶和 TRPV1 受体激活 AMPK。
摘要来源：药剂学。 2022 年 1 月 29 日；14(2)。 Epub 2022 年 1 月 29 日。PMID：35214061
摘要作者：Belén G Sánchez、Alicia Bort、José M Mora-Rodríguez、Inés Díaz-Laviada
文章隶属关系：Belén G Sánchez
摘要：<据报道，天然生物活性化合物辣椒素具有抗癌活性，但其潜在作用机制尚未完全阐明。在此，我们研究了辣椒素对前列腺癌细胞发挥抗肿瘤作用的机制。我们发现，在表达 LKB1 的前列腺癌细胞系 LNCaP 和 PC3 中，辣椒素激活 AMP 激活激酶 (AMPK) 并促进细胞死亡，但在肝激酶 B1 (LKB1) 缺失的细胞系 DU-145 中则不然。辣椒素治疗受到刺激LKB1 表达细胞中 LKB1 磷酸化和激活的 AMPK。此外，LNCaP和PC3细胞中LKB1的沉默消除了辣椒素诱导的AMPK激活，而DU-145细胞中慢病毒感染导致LKB1的过度表达诱导了辣椒素触发的AMPK磷酸化。此外，钙/钙调蛋白依赖性激酶激酶 2 (CaMKK2) 抑制剂 STO-609 不会改变辣椒素诱导的 AMPK 激活，表明存在独立于 CaMKK2 的机制。辣椒素诱导的 LKB1 磷酸化依赖于瞬时受体电位阳离子通道亚家族 V 成员 1 (TRPV1)，因为 shRNA 敲除 TRPV1 会消除表达 LKB1 的细胞中的 LKB1 和 AMPK 磷酸化。总而言之，我们的结果表明，辣椒素以 LKB1 和 TRPV1 依赖性方式影响 AMPK 活性，将 TRPV1 与细胞命运联系起来。这些数据还表明辣椒素可能是前列腺肿瘤的合理化疗选择。