羟基酪醇诱导细胞凋亡和细胞周期停滞并抑制前列腺癌细胞中的多种致癌信号通路。
摘要来源:Nutr Cancer。 2017年8月-9月;69(6):932-942。 Epub 2017 年 7 月 18 日。PMID:28718667
摘要作者:Haseeb Zubair、Arun Bhardwaj、Aamir Ahmad、Sanjeev Kumar Srivastava、Mohammad Aslam Khan、Girijesh Kumar Patel、Seema Singh、Ajay Partap Singh
文章隶属关系:Haseeb Zubair
摘要:范围:羟基酪醇 (HT) 是一种来自橄榄的多酚,是一种潜在的抗癌剂。本研究旨在评价HT对前列腺癌细胞的抗癌活性及其机制。
方法与结果:用 HT 治疗 LNCaP 和 C4-2 前列腺癌细胞会产生剂量依赖性抑制增殖。这与 HT 对正常前列腺上皮细胞 RWPE1 和 PWLE2 无效形成对比,表明癌细胞特异性作用。 HT 诱导 G1/S 细胞周期停滞,抑制细胞周期蛋白 D1/E 和 cdk2/4 并诱导抑制性 p21/p27。流式细胞术、半胱天冬酶激活、PARP 裂解和 BAX/Bcl-2 比率证实,HT 还诱导细胞凋亡。它抑制 Akt/STAT3 的磷酸化,并诱导 NF-κB 的细胞质滞留,这可以解释其观察到的效果。最后,HT 抑制雄激素受体 (AR) 的表达和 AR 反应性前列腺特异性抗原的分泌。
结论:去势抵抗性前列腺癌保留 AR 信号传导,并且通常以激活的 Akt、NF-κB 和 STAT3 信号传导为标志。我们的结果证实了 HT 对这些致癌信号通路的多效活性。结合其对正常细胞的无毒作用,our 结果支持进一步测试 HT 治疗前列腺癌的效果。