一种针对囊性纤维化的新型治疗方法：半胱胺加表没食子儿茶素没食子酸酯，用于自噬依赖性拯救 II 类突变的 CFTR。
摘要来源：细胞死亡不同。 2016 年 4 月 1 日。Epub 2016 年 4 月 1 日。PMID：27035618
摘要作者：A Tosco、F De Gregorio、S Esposito、D De Stefano、I Sana、E Ferrari、A Sepe、L Salvadori、P Buonpensiero、A Di Pasqua、 R Grassia、CA Leone、S Guido、G De Rosa、S Lusa、G Bona、G Stoll、MC Maiuri、A Mehta、G Kroemer、L Maiuri、V Raia
文章隶属关系：A Tosco摘要：
我们之前报道了两种安全的蛋白质稳态调节剂半胱胺和表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 的组合，可用于改善缺乏的前体蛋白。CFTR Phe508del 突变纯合子患者中囊性纤维化跨膜电导调节因子 (CFTR) 受到抑制。在这里，我们提供了概念验证，即这种联合治疗在 Phe508del/Phe508del 或 Phe508del/null-Cftr 中恢复了 CFTR 功能并减少了肺部炎症 (P<0.001)（但不在 Cftr-null 小鼠中），前提是这些小鼠有自噬能力。来自携带不同 II 类 CFTR 突变的患者的原代鼻细胞（无论是纯合还是复合杂合形式）对体外治疗有反应。我们在一项单中心、开放标签的 2 期试验中评估了个体对半胱胺加 EGCG 的反应。联合治疗使汗液氯化物较基线降低，增加鼻细胞中的 CFTR 蛋白和功能，恢复此类细胞的自噬，减少痰液中的 CXCL8 和 TNF-α，并倾向于改善呼吸功能。这些积极作用在携带 Phe508del CFTR 突变的同源患者中尤其强烈。接合性或杂合性。然而，一小部分携带其他 CFTR 突变的患者对治疗没有反应。重要的是，原代鼻刷细胞在体外对半胱胺加 EGCG 没有反应的同一患者在体内也表现出治疗反应不足。总而言之，这些结果表明，半胱胺加 EGCG 的联合治疗能够达到目标，因为它只能在自噬发挥作用时（在小鼠中）挽救 CFTR 功能，而在表达可挽救的蛋白质时（在小鼠和男性中）改善 CFTR 功能。这些结果应该会刺激联合治疗的进一步临床开发。细胞死亡和分化提前在线出版，2016 年 4 月 1 日； doi:10.1038/cdd.2016.22。