TriCurin 是姜黄素、白藜芦醇和表儿茶素没食子酸酯的协同制剂，可使肿瘤相关巨噬细胞重新极化并触发免疫反应，从而抑制 HPV+ 肿瘤。
摘要来源：癌症免疫免疫疗法。 2018 年 2 月 16 日。Epub 2018 年 2 月 16 日。PMID：29453519
摘要作者：Sumit Mukherjee、Rahman Hussaini、Richard White、Doaa Atwi、Angela Fried、Samay Sampat、Longzhu Piao、Quintin Pan、Probal Banerjee
文章隶属关系：Sumit Mukherjee
摘要：我们早期的研究报告了姜黄素 (C) 与其他两种多酚的独特强化组合 (TriCurin)。对于培养的 HPV+ TC-1 细胞，TriCurin 相关 C 显示出低微摩尔范围内的 IC50。相比之下，由于在体内快速降解，TriCurin 相关的 C 在血浆中仅达到低纳摩尔浓度，这是亚致死的Ø 肿瘤细胞。然而，注射 TriCurin 会显着抑制 TC-1 细胞植入小鼠（TC-1 小鼠）中的肿瘤以及裸鼠/裸鼠中头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞的异种移植物。在这里，我们使用 TC-1 小鼠来测试我们的假设，即 TriCurin 的抗肿瘤活性的主要部分是由先天性和适应性免疫反应引起的。 TriCurin 注射液将 HPV+肿瘤中的精氨酸酶 1 (ARG1)、IL10、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、IL12M2 型肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 复极化为 ARG1、IL10、iNOS 和 IL12M1 型 TAM。 M1 TAM 显示出急剧抑制 STAT3 并诱导 STAT1 和 NF-kB(p65)。 STAT1 和 NF-kB(p65) 协同作用诱导 iNOS 和 IL12 转录。用 IL12 抗体中和 IL12 信号传导可消除 TriCurin 诱导的激活自然杀伤 (NK) 细胞和细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 进入肿瘤内，从而证实 IL12 触发 NK 细胞和 CTL 的募集。这些激活的 NK 细胞和 CTL 加入 M1 TAM 引发 E6+ 肿瘤细胞凋亡。证实，中和 IL12 信号传导可部分逆转 TriCurin 介导的细胞凋亡。因此，注射 TriCurin 会引发 TAM 中的 M2→M1 转换，同时伴随着 IL12 依赖性的肿瘤内 NK 细胞和 CTL 的募集以及癌细胞的消除。