Epigallocatechin-3-gallate 靶向癌症干细胞样细胞并增强结直肠癌中的 5-氟尿嘧啶化疗敏感性。
摘要来源：Oncotarget。 2016 年 3 月 29 日；7(13):16158-71。 PMID：26930714
摘要作者：Shusuke Toden、Hanh-My Tran、Oscar A Tovar-Camargo、Yoshinaga Okukawa、Ajay Goel
文章归属：Shusuke Toden
摘要：对细胞毒性化疗的耐药性是结直肠癌 (CRC) 患者死亡的主要原因。一小部分癌细胞，称为“癌症干细胞"（CSC），被认为是化疗耐药和肿瘤复发的关键因素。最近，表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 是绿茶中存在的一种活性儿茶素，已被证明可以抑制多种癌症中 CSC 的生长，但它是否可以特异性靶向 CSC 并随后使化疗耐药的 CRC 细胞对标准化疗治疗敏感仍不清楚。在此，我们研究了 EGCG 在 5-氟尿嘧啶 (5FU) 耐药 (5FUR) CRC 细胞和球体来源的 CSC (SDCSC) 中的化学增敏作用，并探讨了其化学预防活性的潜在分子机制。 EGCG 通过增强细胞凋亡和细胞周期阻滞增强 5FU 诱导的细胞毒性并抑制 5FUR 细胞系的增殖。与亲本细胞相比，5FUR 细胞显示出更高的球体形成能力，表明 CSC 群体更高。这些细胞中的 EGCG 处理可抑制 SDCSC 的形成并增强 5FU 对 SDCSC 的敏感性。此外，EGCG 抑制 Notch1、Bmi1、Suz12 和 Ezh2，并上调自我更新抑制性 miRNA、miR-34a、miR-145 和 miR-200c，这些是5FUR CRC 细胞。这些发现在体内得到了验证，其中 EGCG 治疗导致 SDCSC 异种移植模型中的肿瘤生长受到抑制。总的来说，我们的数据为 EGCG 通过靶向 CRC 中的 CSC 诱导对 5FU 的敏感性提供了新的且以前未被认识的证据。我们的数据强调，除了化学预防能力外，EGCG 还可以作为 CRC 患者传统化疗药物的辅助治疗。