表没食子儿茶素-3-没食子酸酯靶向糖酵解可增强胰腺癌细胞和异种移植物化疗药物的功效。
摘要来源:癌症(巴塞尔) )。 2019 年 10 月 5 日;11(10)。 Epub 2019 年 10 月 5 日。PMID:31590367
摘要作者:魏然、Robert M Hackman、王跃飞、Gerardo G Mackenzie
文章所属单位:魏然
摘要:胰腺癌是一种复杂的疾病,需要新的治疗方法。在这项研究中,我们探讨了表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)(绿茶中的一种主要多酚)单独使用以及与现有化疗药物联合使用对胰腺癌细胞生长的影响和作用机制,重点关注糖酵解代谢。此外,我们还调查了醚 EGCG 的作用取决于其诱导活性氧 (ROS) 的能力。 EGCG以浓度依赖性方式减少胰腺癌细胞的生长,并且在葡萄糖剥夺条件下生长抑制作用进一步增强。从机制上讲,EGCG 诱导的 ROS 水平呈浓度依赖性。 EGCG 通过降低糖酵解酶磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性和水平来抑制细胞外酸化率,从而影响糖酵解。与过氧化氢酶共同处理消除了 EGCG 对磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的作用。此外,EGCG 使吉西他滨敏感,在体外和体内抑制胰腺癌细胞的生长。单独给予 EGCG 和吉西他滨,分别使胰腺肿瘤异种移植物的生长减少 40% 和 52%,而 EGCG/吉西他滨组合则使肿瘤生长减少 67%。 EGCG增强吉西他滨对细胞凋亡、细胞增殖、细胞周期的作用并进一步抑制磷酸盐磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶水平。总之,EGCG 是吉西他滨的强大组合伙伴,通过抑制糖酵解来减少胰腺癌细胞的生长。