表没食子儿茶素没食子酸酯通过靶向线粒体ROS介导的铁死亡来减轻高脂饮食诱导的肝脂毒性。
摘要来源：Front Pharmacol。 2023 年；14：1148814。 Epub 2023 年 3 月 21 日。PMID：37025486
摘要作者：丁世斌、褚晓雷、金玉轩、蒋金金、赵晓、于敏
文章所属单位：石-丁斌
摘要：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与代谢紊乱高度相关、由高脂饮食（HFD）诱发的慢性晚期肝病。最近，表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）被认为是绿茶中的一种保护性生物活性多酚，具有预防非酒精性脂肪肝的能力，但分子机制仍不清楚。铁死亡在非酒精性脂肪肝疾病的进展中起着至关重要的作用，但表没食子儿茶素没食子酸酯抑制铁死亡的实验证据有限。因此，我们的研究旨在探讨表没食子儿茶素没食子酸酯对肝铁死亡的影响和机制，以减轻高脂肪饮食喂养小鼠的肝损伤。 50 只雄性 C57BL/6 小鼠分别喂食标准饲料 (SCD)、高脂饲料和高脂饲料。脂肪饮食，或高脂肪饮食，并服用表没食子儿茶素没食子酸酯或铁他汀-1（一种铁死亡特异性抑制剂），持续 12 周。检测了肝损伤、脂质堆积、肝脂肪变性、氧化应激、铁超载和铁死亡标记蛋白。并使用脂肪变性的 L-02 细胞来探索其潜在机制。在我们的研究中，我们发现表没食子儿茶素没食子酸酯可显着减轻肝损伤，并改善肝功能。脂质蓄积、氧化应激、肝脂肪变性、铁过载减少和 ferr 抑制高脂肪饮食诱导的非酒精性脂肪肝小鼠模型中的视神经病变。在体外实验中，使用ferrostatin-1和线粒体活性氧（MtROS）清除剂（Mito-TEMPO），我们发现表没食子儿茶素没食子酸酯通过降低脂肪变性L-02中线粒体活性氧的水平，显着减轻氧化应激并抑制铁死亡。综上所述，我们的结果表明，表没食子儿茶素没食子酸酯可能通过抑制线粒体活性氧介导的肝铁死亡来对肝脂毒性发挥保护作用。我们的研究结果为非酒精性脂肪肝病理过程的预防和治疗策略提供了新的见解。