表没食子儿茶素-3-没食子酸酯减少胰腺癌细胞中的缺氧诱导因子-1。
摘要来源：美国中医学杂志。 2023 年 3 月 3:1-17。 Epub 2023 年 3 月 3 日。PMID：36867109
摘要作者：胡丽娟、徐小青、陈希娟、邱帅、李秋菊、张大鹏、王峰
文章所属单位：胡丽娟
摘要:缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 是一种[分子式：见正文]/[分子式：见正文]异二聚体转录因子。在正常哺乳动物细胞中，HIF-1[分子式：见正文]在生物合成时被羟基化和降解。然而，HIF-1[分子式：见正文]经常在癌症中表达，并增加癌症的恶性程度。在这项研究中，我们研究了绿茶衍生的表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 是否会降低胰腺癌细胞中的 HIF-1[分子式：见正文]。 MiaPaCa-2 和 PANC-1 胰腺癌细胞暴露于 EGCG 后，w我们进行了蛋白质印迹以确定天然和羟基化的 HIF-1[分子式：见正文]，然后将其用于评估 HIF-1[分子式：见正文]的生产。为了评估HIF-1[式：见正文]稳定性，我们测定了MiaPaCa-2和PANC-1细胞从缺氧转为常氧后的HIF-1[式：见正文]。我们发现 EGCG 降低了 HIF-1 的产量和稳定性[分子式：见正文]。此外，EGCG 诱导的 HIF-1 减少[分子式：见正文]减少了细胞内葡萄糖转运蛋白 1 和糖酵解酶，并减弱了糖酵解、ATP 产生和细胞生长。由于 EGCG 已知可抑制癌症诱导的胰岛素受体 (IR) 和胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF1R)，因此我们创建了三个 MiaPaCa-2 亚系，其 IR、IGF1R 和 HIF-1[分子式：见正文]使用 RNA 干扰减少。从野生型 MiaPaCa-2 细胞和这些亚系中，我们发现证据表明 EGCG 诱导的 HIF-1 抑制作用[分子式：见正文]IR 和 IGF1R 既依赖又独立。我们将野生型 MiaPaCa-2 细胞移植到无胸腺小鼠中，并用 EGCG 或载体处理小鼠。当分析所得肿瘤时，我们发现 EGCG 减少了肿瘤诱导的 HIF-1[分子式：见正文]和肿瘤生长。总之，EGCG 减少了胰腺癌细胞中的 HIF-1[分子式：见正文]并破坏了细胞。 EGCG的抗癌作用既依赖又独立于IR和IGF1R。