用 EGCG 治疗 NSCLC 可降低间质液压力和缺氧,通过重新平衡 Ang-1 和 Ang-2 来提高化疗疗效。
摘要来源:中国自然杂志医学。 2013 年 5 月;11(3):245-53。 PMID:23725836
摘要作者:邓鹏波、胡成平、曾雄、杨华平、李媛媛
文章来源:邓鹏波
摘要:目的:微血管和微环境在非小细胞肺癌(NSCLC)的增殖、侵袭、转移和预后可能会被许多抗血管生成药物改变。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)是一种从绿茶中提炼出来的天然抗血管生成剂,被定义为对血管生成因子具有多种作用,例如内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF) 和血管生成素 (ANG)。假设EGCG可能调节NSCLC的微血管和微环境,我们检测了EGCG对微血管密度(MVD)、Ang-1和Ang-2表达、间质液压力(IFP)、肿瘤缺氧和化疗敏感性的影响。跨度>
方法和结果:EGCG 对体内异种移植小鼠的 A549 细胞进行处理,导致 CD31 检测到的 MVD 和 Ang-2 表达显着降低通过量子点双标免疫荧光评估检测,Ang-1下降,但无显着性。通过针眼法测量 IFP 的降低,通过极谱电极和哌莫硝唑 (PIMO) 免疫组织化学评估缺氧情况。假设这些变化会增加对化疗的反应,在异种移植裸鼠中进行肿瘤生长研究,然后用 EGCG 和化疗药物顺铂进行治疗。与单独治疗相比,EGCG联合顺铂治疗可协同抑制肿瘤生长(P<0.001)。线性回归分析显示,IFP与PIMO染色呈正相关(R(2)=0.618,P=0.002),Ang-2与MVD呈正相关(R(2)=0.423,P=0.022),IFP(R( 2) = 0.663, P = 0.01) 和 PIMO 染色 (R(2) = 0.694, P = 0.01)。
结论:在 NSCLC 中,EGCG 治疗下 Ang-1/Ang-2 的重新平衡可能会改善 IFP 和氧输送,这也起到了作用化疗增敏剂。这些研究通过改变微血管和微环境,建立了使用EGCG作为辅助化疗药物的新机制。