(-)-表没食子儿茶素 3-没食子酸酯通过调节组蛋白脱乙酰酶活性诱导 AsPC-1 人胰腺癌细胞中 Raf 激酶抑制剂蛋白的表达来抑制侵袭。
摘要来源：Int J Oncol。 2013 年 1 月；42(1):349-58。 Epub 2012 年 11 月 6 日。PMID：23135610
摘要作者：Sung Ok Kim、Mi Ryeo Kim
文章所属单位：东方医学学院东方医学草药学系及新药研发团队东方医学 (BK21)，大邱汉尼大学，大邱 706-828，大韩民国。
摘要：本研究的目的是评估 (-)-表没食子儿茶素 3-没食子酸酯 (EGCG) 是否通过表观遗传修饰，调节 AsPC-1 胰腺癌细胞中 Raf 激酶抑制蛋白 (RKIP) 的表达和侵袭性转移活性。检查 RKIP 基础水平在各种人胰腺癌细胞系中进行培养，并使用 MTT 测定来评估细胞活力。 AsPC-1 细胞用含有/不含曲古抑菌素 A (TSA) 的 EGCG 处理 24 小时，作为阳性对照。通过免疫印迹分析分析 RKIP 和组蛋白 H3 诱导的水平。为了确定 RKIP 诱导在 AsPC-1 细胞中 NF-κB 易位和侵袭性转移活性中的作用，我们通过 RT-PCR 检测了 NF-κB 易位、侵袭性转移参数，通过蛋白质印迹分析和基质金属蛋白酶检测了转移相关蛋白通过明胶酶谱法测定 (MMP)-2 和 -9 活性。为了验证通过细胞外信号调节激酶 (ERK) 途径诱导 RKIP，用 ERK 抑制剂 U0126 处理细胞。我们的结果表明，EGCG 通过抑制组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 活性诱导 RKIP 上调，从而增加组蛋白 H3 表达并抑制 Snail 表达、NF-κB 核转位、MMP-2 和 -9 活性以及 Matrigel 侵入 AsPC-1 细胞。细胞中E-钙粘蛋白的表达上调。 EGCG 处理后 RKIP 诱导降低了 ERK 的磷酸化。此外，我们的结果证实 U0126 处理抑制 ERK 磷酸化并诱导 RKIP 表达。综上所述，我们的结果强烈表明 EGCG 调节 RKIP/ERK/NF-κB 和/或 RKIP/NF-κB/Snail 并抑制 AsPC-1 人胰腺癌细胞系的侵袭性转移。