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表没食子儿茶素没食子酸酯激活自噬流可通过下调死亡受体来减轻 TRAIL 诱导的肿瘤细胞凋亡。
摘要来源:Oncotarget。 2016 年 8 月 25 日。Epub 2016 年 8 月 25 日。PMID:27582540
摘要作者:Sung-Wook Kim、Ji-Hong Moon、Sang-Youel Park
文章所属单位:Sung-Wook Kim
摘要:表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 是绿茶中的主要多酚。最近的研究报道,EGCG 可以抑制 TRAIL 诱导的细胞凋亡并激活癌细胞的自噬流。然而,这些过程背后的机制尚不清楚。目前的研究发现,EGCG 通过拮抗 TRAIL 通路并激活自噬流来防止肿瘤细胞死亡。我们的结果我表明 EGCG 剂量依赖性地抑制 TRAIL 诱导的细胞凋亡,并减少死亡受体 4 和 5(DR4 和 5)与 TRAIL 的结合。此外,EGCG 还能激活自噬流,从而参与抑制 TRAIL 细胞死亡。我们证实,通过对 TRAIL 重新敏感,可以使用遗传和药理学工具逆转 EGCG 的保护作用。自噬流的抑制不仅影响肿瘤细胞对TRAIL的重新敏化,而且影响死亡受体蛋白的恢复。这项研究表明,EGCG 通过操纵自噬流和随后死亡受体数量的减少来抑制 TRAIL 诱导的细胞凋亡。基于这些结果,我们建议进一步考虑使用EGCG等自噬激活剂与TRAIL联合抗肿瘤治疗。