绿茶儿茶素复合胶束与阿霉素联合克服心脏毒性和多药耐药性。
摘要来源:Theranostics。 2016;6(9):1277-1292。 Epub 2016 年 6 月 6 日。PMID:27375779
摘要作者:程唐建、刘金建、任杰、黄帆、欧翰林、丁宇勋、张玉民、马如江、安英丽、刘剑峰、施林奇
文章作者单位:程唐建
摘要:癌症化疗已被证明会对健康组织产生一定的副作用,并使肿瘤细胞产生多药耐药性,极大地限制了治疗效果。为了解决这些局限性并实现更好的治疗效果,基于纳米颗粒平台的联合治疗提供了一种有前途的方法,通过将不同的药物同时递送到同一目的地并具有协同效应。在这项研究中,通过聚乙二醇之间的静电相互作用和苯硼酸-儿茶酚相互作用,构建了一种新型绿茶儿茶素基聚离子复合物(PIC)胶束,该胶束负载阿霉素(DOX)和(-)-表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯(EGCG) )-嵌段聚(赖氨酸-赖氨酸-苯基硼酸) (PEG-PLys/PBA) 和 EGCG。 DOX 通过与 EGCG 的π-π堆积相互作用共同负载在 PIC 胶束中。苯硼酸-儿茶酚相互作用赋予PIC胶束在生理条件下具有高稳定性。此外,胶束核心中苯硼酸-儿茶酚相互作用的酸裂解性对于将 EGCG 和 DOX 递送至同一目的地具有协同效应具有显着的益处。此外,根据心脏的组织病理学分析,受益于EGCG的氧自由基清除活性,胶束核心中的EGCG和DOX的联合治疗可以保护心肌细胞免受DOX介导的心脏毒性。归因于莫通过EGCG对P-糖蛋白(P-gp)活性的调节,这种PIC胶束可以有效逆转癌细胞的多药耐药性。这些结果表明,基于EGCG的PIC胶束可以有效克服DOX引起的心脏毒性和多药耐药性。