绿茶提取物(GTE)对化疗耐药人类肿瘤细胞的凋亡和免疫调节作用。
摘要来源:J Clin Oncol。 2009 年 5 月 20 日;27(15_suppl):e22101。 PMID:27963498
摘要作者:D P Braun、DM Johnson、NG Katsantonis、K Bhesaniya、E D Staren
文章所属单位:D P Braun
摘要:: e22101 背景:GTE 和表没食子儿茶素 3-没食子酸酯 (EGCG)(GTE 中最丰富的多酚)已被证明对致癌作用具有抑制作用;对肿瘤增殖和分化的调节作用;以及不同临床前模型中对肿瘤免疫的免疫调节作用。这些多能效应表明 GTE 可能具有临床活性,可用于治疗化疗不敏感但免疫敏感的肿瘤。因此,本研究我研究了 EGCG 对人肾细胞癌 (RCC) 和恶性黑色素瘤 (MM) 细胞系增殖和免疫敏感性的影响。
方法:< /span>人 RCC (769-P) 和 MM (A375) 细胞系在 ± 21.8μM EGCG 培养基中孵育后进行测试,这是每天 8 个 200mg 胶囊 GTE 产生的药理学可达到的浓度。通过MTS测定评估肿瘤增殖;通过 (51) 铬释放测定测定对 IL2 激活的人外周血淋巴细胞 (IL2PBL) 的裂解敏感性;
结果:EGCG 对 RCC 和 MM 细胞的增殖有显着的抑制作用(分别为媒体对照值的 61.5% 和 67.3%;通过 2 尾配对 t 检验,p<0.01)。 EGCG 还导致两种 RCC 中促凋亡基因的表达显着增加(≥ 2 倍 (×) 培养基对照值):BCL2L1 (5.4×); BCL2L10(7.9×); BIK(2.9×);半胱天冬酶 5 (6.3×); Caspase 14 (6.3X) 和 MM 细胞:Caspase8 (2X) 和 Card6 (2.5X)。不幸的是,EGCG 预处理还降低了 RCC(对照的 43%)和 MM(对照的 53%)对 IL2PBL 介导的裂解的敏感性(分别为 p<0.01)。这与 RCC 中 Fas 配体 mRNA (6.3×) 和 MM 中 TRAF2 mRNA (33×) 的显着上调有关。
结论: span>这项临床前研究的结果表明,EGCG 在体外对人 RCC 和 MM 细胞具有显着的抗增殖作用,并与不同促凋亡基因的表达增加相关。不幸的是,经 EGCG 处理的细胞也表现出对 IL2 激活的人淋巴细胞裂解的敏感性降低。综上所述,结果表明 GTE 在患者体内可能具有抗化疗耐药性 RCC 或 MM 的活性,但不应与 IL2 疗法联合使用。不存在重大财务关系待披露的船舶数量。