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EGCG逆转5-氟尿嘧啶耐药是通过TFAP2A/VEGF信号通路失活以及胃癌中MDR-1和P-gp表达下调介导的。
摘要来源：Oncotarget。 2017 年 10 月 10 日；8(47):82842-82853。 Epub 2017 年 9 月 6 日。PMID：29137307
摘要作者：唐洪胜、曾丽思、王家宏、张相良、阮强、王进、崔树忠、杨定华
文章所属单位：唐洪胜摘要：
5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗治疗胃癌（GC）的效果受到耐药性的限制。为了克服这种耐药性，已经使用了包括联合疗法在内的各种治疗方法，但总体生存率尚未提高。在我们目前的研究中，通过长期暴露于5-FU建立了5-FU耐药GC细胞SGC7901/FU和MGC803/FU，并证实这些耐药细胞的增殖能力降低。与亲代细胞相比，耐药细胞中药物相关蛋白 MDR1 和 P-gp 上调。我们进一步发现表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG)（绿茶中的主要多酚儿茶素成分）对 5-FU 耐药细胞和 SGC7901/FU 异种移植物具有抑制增殖和肿瘤生长的作用。此外，一个有趣的结果表明，体内和体外 EGCG 处理可逆转 GC 细胞的 5-FU 耐药性。在分子研究中，我们还发现EGCG在体内和体外在mRNA和蛋白质水平上抑制MDR-1和P-gp的表达。 Western blot和ELISA检测显示EGCG能够抑制VEGF的分泌和表达，及其上游信号调节因子转录因子激活蛋白2A（TFAP2A）也被 EGCG 下调，我们的结果表明 TFAP2A/VEGF 轴是 EGCG 抑制细胞增殖和 5-FU 耐药的关键途径之一。综上所述，我们的数据表明，EGCG通过灭活TFAP2A/VEGF通路以及下调MDR-1和P-gp表达来抑制GC生长并逆转GC的5-FU耐药性。