(-)-Epigallocatechin-3-gallate 下调他莫昔芬耐药 MCF-7 细胞系中的 Pg-P 和 BCRP。
摘要来源：Mutat Res。 2002 年 6 月 27 日；518(1)：71-84。 PMID：20149610
摘要作者：F Farabegoli、A Papi、G Bartolini、R Ostan、M Orlandi
文章归属：Department of Experimental Pathology, Via San Giacomo, 14, University of Bologna, 40126 Bologna, Italy。
摘要：我们研究了 EGCG 治疗的抗癌作用对他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞系（MCF-7Tam 细胞）。由于没有关于 EGCG 治疗他莫昔芬耐药乳腺癌细胞的分子机制的报道，我们研究了 EGCG 治疗对参与耐药机制的三种质膜蛋白的影响：多药耐药蛋白（MRP1）、 P-糖蛋白 (P-gp) 和乳腺 C抗癌蛋白（BCRP）。 EGCG处理(10-100mug/ml，24-72小时)引起细胞生长抑制和剂量依赖性凋亡：100mug/ml EGCG处理24小时后，Bax表达增加，Bcl2表达减少(p<0.05)。一致地，Annexin V-FITC 细胞凋亡检测检测到标记细胞显着增加 (p<0.05)。 EGCG 不影响 MRP1：相反，100mug/ml EGCG 给药导致 P-gp 降低至对照细胞的 53%（p<0.001），并且这种影响不是由于 P-gp 基因表达下调所致。即使当强蛋白酶体抑制剂 MG132 与 EGCG 一起给予 MCF-7Tam 细胞时，EGCG 也会诱导 P-gp 降低。 EGCG处理也抑制BCRP活性：治疗后mRNA转录和蛋白水平没有变化，但米托蒽醌测试显示对BCRP活性有很强的抑制作用（p<0.001）。总之，目前的结果表明，EGCG 可以下调在药物代谢中起关键作用的两个分子的活性。代谢和运输，并且在他莫昔芬耐药乳腺癌细胞中高度表达。 EGCG与治疗雌激素敏感乳腺癌的药物的相互作用值得研究，并应更好地考虑EGCG在耐药性疾病中的潜在用途。