表没食子儿茶素没食子酸酯和草酸在 MIA PaCa-2 胰腺癌细胞中抑制 LDHA 的代谢后果。
摘要来源：代谢组学。 2015 年 2 月；11(1):71-80。 PMID：26246802
摘要作者：卢清一、张立峰、Jennifer K Yee、Vay-Liang W Go、Wai-Nang Lee
文章所属单位：卢清一
摘要：乳酸脱氢酶 A (LDHA) 是将丙酮酸转化为乳酸并将烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADH) 的还原形式氧化为 NAD(+) 的酶。包括胰腺在内的几种人类癌症显示 LDHA 表达升高。由于其在癌症代谢中的重要作用，LDHA 被认为是癌症治疗的潜在靶点。最近，我们有使用全局蛋白质组学分析发现绿茶提取物显着下调 HPAF-II 胰腺癌细胞中的 LDHA。本研究旨在探讨绿茶的主要生物活性成分 EGCG 如何靶向人胰腺腺癌 MIA PaCa-2 细胞的代谢。我们比较了 EGCG 与草酸盐（LDHA 抑制剂）对多种代谢途径的影响，通过细胞外乳酸产生、葡萄糖消耗以及细胞内天冬氨酸和谷氨酸产生、脂肪酸合成、乙酰辅酶A、RNA 核糖来测量和脱氧核糖。使用 [1, 2-(13)C2]-d-葡萄糖作为单一前体代谢示踪剂研究了特定的代谢途径。使用气相色谱/质谱 (GC/MS) 和基于稳定同位素的动态代谢分析 (SiDMAP) 分析代谢物中的同位素掺入。我们发现 EGCG 处理 MIA PaCa-2 细胞显着减少乳酸产生、厌氧糖酵解也就是说，葡萄糖消耗和糖酵解速率与草酸盐处理对 LDHA 的抑制相当。观察到响应 EGCG 和草酸盐处理，主要利用葡萄糖的大分子生物合成途径中细胞内葡萄糖碳重新分布的显着变化。 EGCG 或草酸盐对 LDHA 的抑制作用会影响细胞代谢网络的各种途径，并显着改变癌症代谢表型。这些结果表明，植物化学物质 EGCG 和 LDHA 抑制剂草酸盐通过破坏整个细胞代谢网络的通量平衡来赋予其抗癌活性。