表没食子儿茶素-3-没食子酸酯下调骨髓细胞白血病 1 可使类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞对肿瘤坏死因子 α 诱导的细胞凋亡敏感。
摘要来源：Am J Surg 。 2010 年 7 月 7 日。Epub 2010 年 7 月 7 日。PMID：19404960
摘要作者：Salahuddin Ahmed、Matthew D Silverman、Hubert Marotte、Kevin Kwan、Natalie Matuszczak、Alisa E Koch
摘要：目标：类风湿性关节炎（RA）滑膜成纤维细胞中抗凋亡蛋白骨髓细胞白血病1（Mcl-1）的过度表达是其抵抗肿瘤坏死因子α（TNFα）诱导的细胞凋亡的主要原因。本研究旨在评估表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 下调 Mcl-1 表达的功效及其使 RA 滑膜成纤维细胞对 TNFα 诱导的细胞凋亡敏感的机制。方法：EGCG 对培养 RA 的影响通过显微镜和荧光细胞计数测定确定 72 小时内滑膜成纤维细胞的形态、增殖和活力。 Caspase 3 活性通过比色测定法测定。 Western blotting 用于评估凋亡介质聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）、Mcl-1、Bcl-2、Akt 和 NF-kappaB 的核转位。结果：在RA滑膜成纤维细胞中，EGCG（5-50μM）以浓度和时间依赖性方式抑制组成型和TNFα诱导的Mcl-1蛋白表达（P<0.05）。重要的是，EGCG 特异性消除 RA 滑膜成纤维细胞中的 Mcl-1 表达，并在较小程度上影响骨关节炎和正常滑膜成纤维细胞或内皮细胞中的 Mcl-1 表达。 EGCG 对 Mcl-1 的抑制触发了 RA 滑膜成纤维细胞中的 caspase 3 活性，这是通过下调 TNFα 诱导的 Akt 和 NF-kappaB 途径介导的。 EGCG 激活 Caspase 3 也抑制 RA 滑膜成纤维细胞 growth，这种效应被 Akt 和 NF-kappaB 抑制剂模仿。有趣的是，EGCG 降解的 Mcl-1 使 RA 滑膜成纤维细胞对 TNFα 诱导的 PARP 裂解和细胞凋亡敏感。结论：我们的研究结果表明，EGCG 本身诱导细胞凋亡，并通过特异性阻断 Mcl-1 表达，进一步使 RA 滑膜成纤维细胞对 TNFα 诱导的细胞凋亡敏感，因此，在调节 RA 滑膜成纤维细胞的侵袭性生长方面可能具有有希望的辅助治疗价值。