脂质体 TriCurin,姜黄素、表儿茶素没食子酸酯和白藜芦醇的协同组合,可重新极化肿瘤相关小胶质细胞/巨噬细胞,并消除胶质母细胞瘤 (GBM) 和 GBM 干细胞。
摘要来源:分子。 2018 年 1 月 18 日;23(1)。 Epub 2018 年 1 月 18 日。PMID:29346317
摘要作者:Sumit Mukherjee、Juliet N E Baidoo、Samay Sampat、Andrew Mancuso、Lovena David、Leah S Cohen、Shuiqin Zhou、Probal Banerjee
文章隶属关系:Sumit Mukherjee
摘要:胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种致命的脑肿瘤,目前平均生存期为 12-15 个月。尽管姜黄成分姜黄素 (C) 是一种有效的抗癌剂,但由于其生物利用度较低,其体内抗肿瘤功效有限性。我们之前报道过一种策略,涉及使用另外两种多酚,绿茶中的表儿茶素没食子酸酯 (E) 和红葡萄中的白藜芦醇 (R),与 C 具有独特的协同摩尔比(C:E:R: 4:1:12.5) ,称为 TriCurin),在 C:E:R (μM): 32:8:100(称为 32 μM+ TriCurin)时,比单独使用 C 获得更优异的抗 HPV+ 肿瘤效力。我们现已制备了脂质体 TriCurin (TrLp),并证明 TrLp 可以增强培养的 GL261 小鼠 GBM 细胞中激活的 p53,从而在体外触发 GBM 和 GBM 干细胞的凋亡。给小鼠施用 TrLp 后 60 分钟可产生 210 nM C 的稳定血浆浓度,虽然对于培养的 GL261 细胞来说是亚致死的,但能够引起 M2 样肿瘤 (GBM) 相关的小胶质细胞/巨噬细胞复极化为杀肿瘤 M1样表型和 GBM 内招募激活的自然杀伤细胞。肿瘤内存在的这种杀肿瘤免疫细胞与同时抑制肿瘤负荷和 GBM 细胞凋亡有关和 GBM 干细胞。因此,TrLp是一种潜在的针对GBM肿瘤的肿瘤免疫治疗剂。